Mehrfachdosenstudie von SHR4640 bei männlichen Probanden mit hohem Harnsäurespiegel im Serum

Einschlusskriterien:

1. Männlich, im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
2. Körpergewicht ≥ 50 kg und Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 35,0 kg/m2, einschließlich.
3. Screening-sUA-Wert ≥0,36 mmol/L.
4. Gilt nach Abschluss der Anamnese, vollständiger körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Laborparametern (einschließlich Schilddrüsenfunktion und serologischer Tests, Hämatologie, Urinanalyse und Biochemie), 12-Kanal-EKG und Bauchultraschall nach Beurteilung durch den Prüfer als allgemein gesund.
5. Stimmt zu, für seine Partnerin eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, d. h. Kondome und geeignete Verhütungsmittel, z. B. Orales Kontrazeptivum oder intrauterines Kontrazeptivum während des heterosexuellen Geschlechtsverkehrs oder nicht-heterosexuell aktiv sein oder während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments sexuelle Abstinenz praktizieren und müssen zustimmen, von Tag -2 bis mindestens 20 Tage lang keine Samenspende durchzuführen 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
6. Negatives Drogenscreening (einschließlich Alkohol) beim Screening und bei der Aufnahme in die Klinik.
7. Kann die Studienabläufe und die damit verbundenen Risiken verstehen und muss bereit sein, vor jeder studienbezogenen Aktivität eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen SHR4640 oder seine Analoga.
2. Geschichte der Gicht.
3. Screening von Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Gesamtbilirubin oder Gamma-Glutamyltransferase > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts.
4. Positives Ergebnis für das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
5. Positives Ergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper.
6. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Nierensteinen.
7. Akute oder chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein Risiko für den Probanden bei der Verabreichung des Testprodukts darstellen könnte.
8. sich innerhalb von 3 Monaten nach Tag 1 einer größeren Operation unterzogen haben oder während der Studienteilnahme eine Operation geplant ist.
9. Im letzten Monat Blut oder Plasma oder mehr als 400 ml innerhalb von 3 Monaten nach Tag 1 gespendet.
10. Hat eine für die Blutentnahme ungeeignete Vene.
11. Konsum von Tabakprodukten innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1.
12. Starker Koffeintrinker (mehr als 5 Tassen oder Gläser koffeinhaltiger Getränke pro Tag).
13. Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch im letzten Jahr.
14. Konsumiert mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 250 ml Bier, 25 ml 40 %ige Spirituosen und 125 ml Glas Wein).
15. Verbraucht Grapefruit und/oder Mohn innerhalb von 5 Tagen nach Tag 1.
16. Kann vom zweiten bis zum zehnten Tag nicht auf anstrengende Übungen, Tabakprodukte, Alkohol, Grapefruit und/oder Mohn verzichten.
17. Verwendung eines der folgenden, sofern vom Prüfarzt und Sponsor nicht als nicht klinisch relevant vereinbart:

1) Verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1. 2) Rezeptfreie Medikamente innerhalb von 1 Woche nach Tag 1. 3) Verwendung von rezeptfreien Medikamenten, Nutrazeutika oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, die die Absorption, Verteilung, Metabolismus oder Ausscheidung von SHR4640 (Protonenpumpenhemmer, Fluconazol, Indomethacin, Ranitidin, Flurbiprofen, Probenecid, Aprepitant usw.) innerhalb eines Monats nach Tag 1.

18. Sie haben die letzte Dosis eines Studienmedikaments (oder eine Behandlung mit einem medizinischen Gerät) innerhalb von 30 Tagen oder 5 T1/2 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach Tag 1 des Studienmedikaments erhalten oder nehmen derzeit an einer anderen Studie zu einem Studienmedikament teil ( oder medizinisches Gerät).

19. Jeder andere medizinische oder psychologische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers ein unangemessenes Risiko für den Probanden darstellen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Protokollanforderungen einzuhalten oder die Studie abzuschließen.