NovoTTF-200A et chimioradiothérapie au témozolomide pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué

Un essai pilote prospectif, à un seul bras, non randomisé et ouvert recrutera dix patients atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé qui répondent à tous les critères d'éligibilité. Les patients seront recrutés pour l'étude par le chercheur principal (PI) ou l'un des co-chercheurs (CI) dans une institution, le Hackensack University Medical Center. L'accumulation devrait se poursuivre pendant 18 mois.

Le protocole a un recrutement prévu de 10 patients. Les patients devraient-ils interrompre le traitement selon le protocole pour des raisons non liées à la toxicité (par ex. perdu de vue, retrait de consentement), un ou plusieurs patients supplémentaires pourront être enrôlés pour compléter l'enrôlement.

Après la chirurgie de réduction maximale, les patients subiront une IRM cérébrale améliorée au gadolinium dans les 72 heures et une visite de dépistage 2 à 4 semaines après la chirurgie. L'étendue de la résection sera enregistrée sous forme de biopsie, de résection partielle ou de résection brute-totale en fonction de la tumeur rehaussée résiduelle sur l'IRM postopératoire. . Au cours de cette visite, le patient sera éduqué sur l'utilisation générale et l'entretien de l'appareil, avec un accent particulier sur les stratégies de prévention, d'identification et de gestion des événements indésirables dermatologiques (dAE). Le témozolomide sera dosé la nuit pendant la XRT conformément aux normes de soins, et NovoTTF-200A sera porté en continu, retiré pendant la XRT et remplacé dès que possible par la suite.

Pendant la XRT et pendant les 12 semaines qui suivront, le patient aura des visites d'étude à intervalles réguliers (TAB A) pour un examen physique et pour évaluer la toxicité et la conformité du dispositif. Les visites décrites dans l'onglet A s'ajoutent aux visites hebdomadaires pendant la radiothérapie avec le radio-oncologue traitant. L'IRM sera obtenue à 4 semaines (+/-7 jours) et 12 semaines (+/-7 jours) après la fin de l'XRT, et le témozolomide d'entretien recommencera en cycles de 5/28 jours selon la norme de soins. La réponse objective sera évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) (TAB C) par le médecin traitant et confirmée par un deuxième investigateur.

En cas de suspicion de pseudo-progression, la poursuite du traitement et les évaluations ultérieures aideront à clarifier s'il s'agit d'une véritable progression. Les patients peuvent poursuivre le traitement à la discrétion de l'investigateur. Si des évaluations ultérieures suggèrent que la tumeur a en fait progressé, la date de progression reflétera la date à laquelle le problème a été soulevé pour la première fois. Cependant, si les évaluations ultérieures démontrent une amélioration sans changement de traitement, l'augmentation initiale de la tumeur peut être considérée comme une pseudo-progression et la réponse peut être enregistrée comme non évaluable pour ce point dans le temps. En cas de progression clinique, une IRM non programmée sera obtenue dans la semaine suivant la prise de connaissance par l'investigateur de la progression clinique. Aucune IRM supplémentaire ne sera nécessaire après la progression.

Le témozolomide et le NovoTTF-200A se poursuivront jusqu'à la dernière visite d'étude, ou jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Par la suite, les évaluations du témozolomide, de l'IRM et de la réponse se poursuivront conformément aux normes de soins. Après la dernière visite d'étude, le patient sera suivi au moins tous les deux mois pour la survie, soit par téléphone ou en personne. Si le patient est exempt de toxicité inacceptable attribuable au NovoTTF-200A, il se verra offrir la possibilité de poursuivre l'appareil sans frais financiers, mais sans obligation de le faire.

La toxicité inacceptable comprend la survenue d'événements indésirables graves liés au dispositif ou une détérioration clinique et fonctionnelle considérée par l'investigateur comme étant prohibitive pour la poursuite du traitement. Il n'est pas nécessaire d'arrêter le traitement avec le dispositif NovoTTF-200A en cas de toxicité du témozolomide.

Le critère d'évaluation principal sera l'innocuité et la tolérabilité du traitement à modalités combinées avec radiothérapie, témozolomide et NovoTTF-200A, en fonction de l'incidence et de la gravité des événements indésirables. Les critères secondaires seront la survie globale, la survie sans progression et la qualité de vie.