NovoTTF-200A og Temozolomide Chemoradiation for nyligt diagnosticeret glioblastom

Et prospektivt, enkeltarms, ikke-randomiseret, åbent pilotforsøg vil inkludere ti patienter med histologisk bekræftet nyligt diagnosticeret GBM, som opfylder alle berettigelseskriterier. Patienter vil blive rekrutteret til undersøgelsen af ​​den primære investigator (PI) eller en af ​​co-investigatorerne (CI) på én institution, Hackensack University Medical Center. Opbygningen forventes at fortsætte i 18 måneder.

Protokollen har en planlagt indskrivning af 10 patienter. Skulle patienter afbryde behandlingen efter protokol af årsager, der ikke er relateret til toksicitet (f. tabt til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke), kan yderligere patient(er) tilmeldes for at fuldføre tilmeldingen.

Efter maksimal debulking-operation vil patienterne gennemgå en gadolinium-forstærket hjerne-MR inden for 72 timer og et screeningsbesøg 2 til 4 uger efter operationen. Omfanget af resektion vil blive registreret som biopsi, delvis resektion eller brutto-total resektion baseret på resterende forstærkende tumor på postoperativ MR. Dagen før XRT-start vil patienter have et klinikbesøg for træning og anvendelse af NovoTTF-200A-apparatet . Under dette besøg vil patienten blive uddannet i generel brug og vedligeholdelse af enheden med særligt fokus på strategier til at forebygge, identificere og håndtere dermatologiske bivirkninger (dAE). Temozolomid vil blive doseret om natten under XRT i henhold til standardbehandling, og NovoTTF-200A vil blive båret kontinuerligt, fjernet under XRT og udskiftet hurtigst muligt derefter.

Under XRT og i 12 uger efter vil patienten have studiebesøg med regelmæssige intervaller (TAB A) til en fysisk undersøgelse og for at vurdere toksicitet og apparatets overensstemmelse. Besøg skitseret i TAB A kommer i tillæg til ugentlige besøg under strålebehandling hos den behandlende stråleonkolog. MR vil blive opnået ved 4 uger (+/-7 dage) og 12 uger (+/-7 dage) efter afslutning af XRT, og vedligeholdelse temozolomid vil genoptages i 5/28 dages cyklusser i henhold til standardbehandling. Objektiv respons vil blive vurderet som defineret af Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterierne (TAB C) af den behandlende læge og bekræftet af en anden investigator.

Ved mistanke om pseudoprogression vil fortsat behandling og efterfølgende evalueringer hjælpe med at afklare, om der er tale om ægte progression. Patienter kan fortsætte behandlingen efter investigatorens skøn. Hvis efterfølgende evalueringer tyder på, at tumoren faktisk har udviklet sig, vil datoen for progression afspejle den dato, hvor problemet først blev rejst. Men hvis efterfølgende evalueringer viser forbedring uden ændring i behandlingen, kan den initiale tumorstigning betragtes som pseudoprogression, og respons kan registreres som ikke evaluerbar for det pågældende tidspunkt. I tilfælde af klinisk progression vil der blive foretaget en uplanlagt MR inden for 1 uge efter, at investigator er blevet opmærksom på den kliniske progression. Der vil ikke være behov for yderligere MRI efter progression.

Temozolomide og NovoTTF-200A vil fortsætte indtil det sidste studiebesøg eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Derefter vil temozolomid-, MR- og responsvurderinger fortsætte i henhold til standardbehandling. Efter det sidste studiebesøg vil patienten blive fulgt minimum hver anden måned for overlevelse, enten telefonisk eller personligt. Hvis patienten er fri for uacceptabel toksicitet, der kan tilskrives NovoTTF-200A, vil de blive tilbudt muligheden for at fortsætte med enheden uden økonomiske omkostninger, men uden forpligtelse til at gøre det.

Uacceptabel toksicitet omfatter forekomsten af ​​udstyrsrelaterede alvorlige uønskede hændelser eller klinisk og funktionel forringelse, der af investigator anses for at være uoverkommelig for fortsat behandling. Behandling med NovoTTF-200A-anordningen behøver ikke at afsluttes i tilfælde af temozolomidtoksicitet.

Det primære endepunkt vil være sikkerhed og tolerabilitet af kombineret modalitetsbehandling med strålebehandling, temozolomid og NovoTTF-200A baseret på forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger. Sekundære endepunkter vil være overordnet overlevelse, progressionsfri overlevelse og livskvalitet.