NovoTTF-200A och Temozolomide Chemoradiation för nyligen diagnostiserat glioblastom

En prospektiv, enarmad, icke-randomiserad, öppen pilotstudie kommer att inkludera tio patienter med histologiskt bekräftad nydiagnostiserad GBM som uppfyller alla behörighetskriterier. Patienter kommer att rekryteras till studien av huvudutredaren (PI) eller en av medutredarna (CI) vid en institution, Hackensack University Medical Center. Uppläggningen förväntas pågå i 18 månader.

Protokollet har en planerad rekrytering av 10 patienter. Skulle patienter avbryta behandlingen enligt protokoll av skäl som inte är relaterade till toxicitet (t. förlorade till uppföljning, återkallande av samtycke), kan ytterligare patient(er) skrivas in för att slutföra inskrivningen.

Efter maximal debulking operation kommer patienter att genomgå en gadoliniumförstärkt hjärn-MRT inom 72 timmar och ett screeningbesök 2 till 4 veckor efter operationen. Omfattningen av resektionen kommer att registreras som biopsi, partiell resektion eller total resektion baserat på kvarvarande förstärkande tumör på postoperativ MRT. Dagen före XRT-start kommer patienter att ha ett klinikbesök för träning och applicering av NovoTTF-200A-enheten . Under detta besök kommer patienten att utbildas om allmän användning och underhåll av enheten, med särskilt fokus på strategier för att förebygga, identifiera och hantera dermatologiska biverkningar (dAE). Temozolomide kommer att doseras varje natt under XRT enligt vårdstandard, och NovoTTF-200A kommer att bäras kontinuerligt, tas bort under XRT och bytas ut så snart som möjligt därefter.

Under XRT och under 12 veckor framöver kommer patienten att ha studiebesök med regelbundna intervall (TAB A) för en fysisk undersökning och för att bedöma toxicitet och enhetlighet. Besök som beskrivs i TAB A är utöver veckovisa besök under strålbehandling hos den behandlande strålonkologen. MRT kommer att erhållas 4 veckor (+/-7 dagar) och 12 veckor (+/-7 dagar) efter avslutad XRT, och underhåll av temozolomid kommer att återupptas efter 5/28 dagars cykler enligt standarden för vård. Objektiv respons kommer att bedömas enligt definitionen av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier (TAB C) av den behandlande läkaren och bekräftas av en andra utredare.

Vid misstänkt pseudoprogression kommer fortsatt behandling och efterföljande utvärderingar att hjälpa till att klargöra om det är sann progression. Patienter kan fortsätta behandlingen efter utredarens gottfinnande. Om efterföljande utvärderingar tyder på att tumören faktiskt har utvecklats, kommer datumet för progression att återspegla det datum då problemet först togs upp. Men om efterföljande utvärderingar visar förbättring utan förändring i terapi, kan den initiala tumörökningen anses vara pseudoprogression och svaret kan registreras som inte utvärderbart för den tidpunkten. I fallet med klinisk progression kommer en oplanerad MRT att göras inom 1 vecka från det att prövaren fick kännedom om den kliniska progressionen. Inga ytterligare MRI kommer att krävas efter progression.

Temozolomide och NovoTTF-200A kommer att fortsätta till det sista studiebesöket, eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Därefter kommer temozolomid-, MRT- och svarsbedömningar att fortsätta enligt vårdstandard. Efter det sista studiebesöket kommer patienten att följas minst varannan månad för överlevnad, antingen per telefon eller personligen. Om patienten är fri från oacceptabel toxicitet som kan tillskrivas NovoTTF-200A, kommer de att erbjudas möjligheten att fortsätta med enheten utan ekonomisk kostnad, men utan skyldighet att göra det.

Oacceptabel toxicitet inkluderar förekomsten av produktrelaterade allvarliga biverkningar eller klinisk och funktionell försämring som av utredaren anses vara förbjudande för fortsatt behandling. Behandling med NovoTTF-200A-enheten behöver inte avbrytas vid temozolomidtoxicitet.

Det primära effektmåttet kommer att vara säkerhet och tolerabilitet för kombinerad modalitetsbehandling med strålbehandling, temozolomid och NovoTTF-200A, baserat på förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar. Sekundära effektmått kommer att vara total överlevnad, progressionsfri överlevnad och livskvalitet.