Quimiorradiación con NovoTTF-200A y temozolomida para el glioblastoma recién diagnosticado

Un ensayo piloto prospectivo, de un solo brazo, no aleatorizado y abierto inscribirá a diez pacientes con GBM recién diagnosticado histológicamente confirmado que cumplan con todos los criterios de elegibilidad. Los pacientes serán reclutados para el estudio por el investigador principal (PI) o uno de los coinvestigadores (CI) en una institución, el Centro Médico de la Universidad de Hackensack. Se espera que la acumulación continúe durante 18 meses.

El protocolo tiene una inscripción prevista de 10 pacientes. Si los pacientes interrumpen el tratamiento según el protocolo por motivos no relacionados con la toxicidad (p. pérdida durante el seguimiento, retiro del consentimiento), se pueden inscribir pacientes adicionales para completar la inscripción.

Después de la cirugía de reducción máxima, los pacientes se someterán a una resonancia magnética cerebral mejorada con gadolinio dentro de las 72 horas y una visita de detección de 2 a 4 semanas después de la cirugía. La extensión de la resección se registrará como biopsia, resección parcial o resección macroscópica total en función del tumor residual realzado en la resonancia magnética posoperatoria. El día anterior al inicio de la XRT, los pacientes visitarán la clínica para recibir capacitación y aplicar el dispositivo NovoTTF-200A. . Durante esta visita, se educará al paciente sobre el uso general y el mantenimiento del dispositivo, con un enfoque particular en las estrategias para prevenir, identificar y manejar los eventos adversos dermatológicos (dAE). La temozolomida se dosificará todas las noches durante la XRT según el estándar de atención, y NovoTTF-200A se usará continuamente, se quitará durante la XRT y se reemplazará tan pronto como sea posible a partir de entonces.

Durante XRT y durante las siguientes 12 semanas, el paciente tendrá visitas de estudio a intervalos regulares (TAB A) para un examen físico y para evaluar la toxicidad y el cumplimiento del dispositivo. Las visitas descritas en la TAB A se suman a las visitas semanales durante la radioterapia con el oncólogo radioterápico tratante. La resonancia magnética se obtendrá a las 4 semanas (+/-7 días) y 12 semanas (+/-7 días) después de completar la XRT, y la temozolomida de mantenimiento se reiniciará en ciclos de 5/28 días según el estándar de atención. La respuesta objetiva se evaluará según lo definido por los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) (TAB C) por el médico tratante y confirmado por un segundo investigador.

En el caso de sospecha de pseudoprogresión, la continuación del tratamiento y las evaluaciones posteriores ayudarán a aclarar si se trata de una verdadera progresión. Los pacientes pueden continuar el tratamiento a discreción del investigador. Si las evaluaciones posteriores sugieren que el tumor de hecho ha progresado, la fecha de progresión reflejará la fecha en que se planteó el problema por primera vez. Sin embargo, si las evaluaciones posteriores demuestran una mejoría sin cambios en la terapia, el aumento inicial del tumor puede considerarse pseudoprogresión y la respuesta puede registrarse como no evaluable para ese momento. En el caso de progresión clínica, se obtendrá una resonancia magnética no programada en el plazo de 1 semana desde que el investigador se percató de la progresión clínica. No se requerirán resonancias magnéticas adicionales después de la progresión.

Temozolomida y NovoTTF-200A continuarán hasta la visita final del estudio, o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de entonces, las evaluaciones de temozolomida, resonancia magnética y respuesta continuarán según el estándar de atención. Después de la visita final del estudio, se realizará un seguimiento del paciente cada dos meses como mínimo para determinar su supervivencia, ya sea por teléfono o en persona. Si el paciente está libre de toxicidad inaceptable atribuible a NovoTTF-200A, se le ofrecerá la oportunidad de continuar con el dispositivo sin costo económico, pero sin obligación de hacerlo.

La toxicidad inaceptable incluye la aparición de eventos adversos graves relacionados con el dispositivo o el deterioro clínico y funcional considerado por el investigador como prohibitivo para continuar con el tratamiento. No es necesario interrumpir el tratamiento con el dispositivo NovoTTF-200A en caso de toxicidad por temozolomida.

El criterio principal de valoración será la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento de modalidad combinada con radioterapia, temozolomida y NovoTTF-200A, según la incidencia y la gravedad de los eventos adversos. Los criterios de valoración secundarios serán la supervivencia global, la supervivencia libre de progresión y la calidad de vida.