NovoTTF-200A 和替莫唑胺放化疗治疗新诊断的胶质母细胞瘤
2023年1月25日 更新者：Hackensack Meridian Health
联合 NovoTTF-200A 和替莫唑胺放化疗治疗新诊断的胶质母细胞瘤的初步研究
本研究是一项前瞻性单臂试验，旨在研究医疗器械 NovoTTF-200A 与标准辅助治疗同时用于新诊断的胶质母细胞瘤的安全性、可行性和初步疗效。
研究概览
详细说明
一项前瞻性、单臂、非随机、开放标签试点试验将招募 10 名符合所有资格标准且经组织学证实的新诊断 GBM 患者。 哈肯萨克大学医学中心的一个机构的主要研究者 (PI) 或其中一名共同研究者 (CI) 将招募患者参加研究。 应计费用预计将持续 18 个月。
该协议计划招募 10 名患者。 如果患者因与毒性无关的原因（例如 失访、撤回同意），可能会招募更多患者以完成招募。
在最大减瘤手术后，患者将在 72 小时内接受钆增强脑 MRI，并在手术后 2 至 4 周进行筛查。 根据术后 MRI 上残留的增强肿瘤，切除范围将记录为活检、部分切除或全切除。XRT 开始前一天，患者将进行门诊就诊以培训和应用 NovoTTF-200A 设备. 在这次访问期间，将对患者进行有关设备的一般使用和维护的教育，特别侧重于预防、识别和管理皮肤病学不良事件 (dAE) 的策略。 根据护理标准，替莫唑胺将在 XRT 期间每晚给药，NovoTTF-200A 将连续佩戴，在 XRT 期间取下并在之后尽快更换。
在 XRT 期间和随后的 12 周内，患者将定期 (TAB A) 进行研究访问，以进行身体检查并评估毒性和设备依从性。 TAB A 中列出的就诊是在放疗期间每周与主治放射肿瘤学家就诊的补充。 将在 XRT 完成后 4 周（+/-7 天）和 12 周（+/-7 天）进行 MRI，并且按照护理标准，替莫唑胺维持治疗将以 5/28 天为周期重新开始。 客观反应将由治疗医师按照神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准 (TAB C) 的定义进行评估，并由第二位研究者确认。
在疑似假性进展的情况下，继续治疗和随后的评估将有助于澄清它是否是真正的进展。 患者可根据研究者的判断继续治疗。 如果随后的评估表明肿瘤实际上已经进展，则进展日期将反映为首次提出问题的日期。 然而，如果随后的评估表明在治疗没有改变的情况下有所改善，则最初的肿瘤增加可能被认为是假性进展，并且反应可能被记录为在那个时间点不可评估。 在临床进展的情况下，将在研究者意识到临床进展后 1 周内获得计划外的 MRI。 进展后不需要额外的 MRI。
替莫唑胺和 NovoTTF-200A 将持续到最后一次研究访问，或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 此后，替莫唑胺、MRI 和反应评估将按照护理标准继续进行。 在最后一次研究访问之后，将至少每两个月通过电话或亲自对患者进行一次随访以了解其生存情况。 如果患者没有因 NovoTTF-200A 引起的不可接受的毒性，他们将有机会继续使用该设备，无需支付经济费用，但没有义务这样做。
不可接受的毒性包括与设备相关的严重不良事件或研究者认为禁止继续治疗的临床和功能恶化的发生。 在出现替莫唑胺毒性的情况下，无需终止使用 NovoTTF-200A 装置进行的治疗。
根据不良事件的发生率和严重程度，主要终点将是放疗、替莫唑胺和 NovoTTF-200A 联合治疗的安全性和耐受性。 次要终点将是总生存期、无进展生存期和生活质量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 使用 WHO 标准经组织学证实的 GBM。
- 年龄 ≥ 18 岁
- 最大减瘤手术（由研究者决定）。 活检本身并不是排他性的。
- KPS ≥ 70
- 预期寿命至少3个月。
- 性活跃的参与者必须同意严格使用屏障避孕。
- 患者必须能够理解研究的研究性质并提供知情同意。
足够的血液学功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板计数 ) ≥ 100 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 10 g /dL
足够的肝功能
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN
- AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN
足够的肾功能
一种。肌酐≤ 1.25 x ULN
- 国际标准化比值 (INR) 或 PT 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：1.5 x ULN（接受抗凝治疗的受试者除外）。 只要 INR 或 aPTT 在治疗范围内（根据机构的医疗标准），就允许使用抗凝剂。
排除标准：
- 积极参与另一项临床治疗试验。 允许在没有干预的情况下进行数据或组织收集的伴随协议。
- 除手术外，GBM 的任何先前治疗，包括卡莫司汀片。
- 怀孕或哺乳的妇女。
严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与试验参与、NovoTTF-200A 设备使用相关的风险或干扰试验结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合进入试验试用。 这包括但不限于：
- 基线时手术切口愈合不充分或有其他皮肤性头皮毒性（第 VIII 节中定义的 2 级或更高）的患者，可能需要在其上放置换能器导线。
- 已知的 HIV 或其他免疫抑制疾病、慢性乙型肝炎或丙型肝炎
- 痴呆症或显着改变的精神状态将禁止理解或提供知情同意和遵守协议的要求。
- 植入式起搏器、可编程分流器、心脏除颤器、深部脑刺激器、大脑中的其他植入式电子设备或有临床意义的心律失常记录。
- 幕下胶质母细胞瘤。
- 过去对替莫唑胺或 DTIC 的超敏反应。
- 损害知情同意程序的精神疾病，由研究者自行决定。
- 无法或不愿返回进行必要的访问。
- 最近 5 年内接受过细胞毒性治疗。
- 由于上述 4 或 7 的原因，无法在放疗的同时开始替莫唑胺治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：NovoTTF-200A + 替莫唑胺放化疗
NovoTTF-200A，伴随放疗和替莫唑胺，作为胶质母细胞瘤的一线治疗
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其他名称：
伴随阶段：
维护阶段：
放射治疗将在确定性外科手术后 4 周（+/- 1 周）开始，总剂量为 54.0 - 60.0 Gy，在 6 - 7 周内以 1.8 - 2.0 Gy 的剂量进行。
XRT 目标体积将利用所有可用的最能描述疾病范围的成像研究来确定。
将尽可能利用用于治疗计划的融合图像配准。
将使用 3D 适形或调强放射治疗 (IMRT)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：24个月
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根据不良事件的发生率和严重程度，采用放疗、替莫唑胺和 NovoTTF-200A 联合治疗的安全性和耐受性。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存时间
大体时间：从随机分组之日到首次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 120 个月
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评估从 NovoTTF-200A 开始日期到任何原因死亡的日期。
患者将在最后一次得知他们还活着时（如果退出或失访）进行审查。
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从随机分组之日到首次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 120 个月
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6 个月无进展生存期
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 6 个月
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从 NovoTTF-200A 开始日期到首次观察到临床或影像学疾病进展或因任何原因死亡的日期进行评估。
患者将在最后一次知道他们还活着且没有进展（如果退出或失访）时进行审查。
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从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 6 个月
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使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ-C30) 评估生活质量
大体时间：24个月
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将针对问卷中的每个子量表域和症状量表计算每个测量值相对于基线的变化。
QLQ-C30 包含五个功能量表（身体、角色、认知、情绪和社交）、三个症状量表（疲劳、疼痛和恶心呕吐）、一个整体健康状况/QoL 量表以及多个单项评估癌症患者通常报告的其他症状（呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘和腹泻）以及该疾病对经济的影响。
每个问题的回答范围从 1（完全没有）到 4（非常多）。
对于每个子量表域和症状量表，基线的变化将酌情汇总为平均值 (SD) 或中位数（四分位数间距）。
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24个月
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使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 脑癌问卷 (BN20) 评估生活质量
大体时间：24个月
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将针对问卷中的每个子量表域和症状量表计算每个测量值相对于基线的变化。
问卷包括 20 个项目，评估未来的不确定性、视觉障碍、运动功能障碍、沟通障碍和其他疾病症状（例如
头痛和癫痫发作）和治疗毒性（例如
脱发）。
每个问题的回答范围从 1（完全没有）到 4（非常多）。
对于每个子量表域和症状量表，基线的变化将酌情汇总为平均值 (SD) 或中位数（四分位数间距）。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Samuel Goldlust, MD、Hackensack Meridian Health
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y. Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3288-95. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-0083.
- Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. doi: 10.1073/pnas.0702916104. Epub 2007 Jun 5.
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, Steinberg D, Engelhard H, Heidecke V, Kirson ED, Taillibert S, Liebermann F, Dbaly V, Ram Z, Villano JL, Rainov N, Weinberg U, Schiff D, Kunschner L, Raizer J, Honnorat J, Sloan A, Malkin M, Landolfi JC, Payer F, Mehdorn M, Weil RJ, Pannullo SC, Westphal M, Smrcka M, Chin L, Kostron H, Hofer S, Bruce J, Cosgrove R, Paleologous N, Palti Y, Gutin PH. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. Epub 2012 May 18.
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- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
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- Lacouture ME, Davis ME, Elzinga G, Butowski N, Tran D, Villano JL, DiMeglio L, Davies AM, Wong ET. Characterization and management of dermatologic adverse events with the NovoTTF-100A System, a novel anti-mitotic electric field device for the treatment of recurrent glioblastoma. Semin Oncol. 2014 Jun;41 Suppl 4:S1-14. doi: 10.1053/j.seminoncol.2014.03.011. Epub 2014 Mar 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月26日
初级完成 (实际的)
2022年12月7日
研究完成 (实际的)
2022年12月7日
研究注册日期
首次提交
2017年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月26日
首次发布 (实际的)
2017年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月25日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
NovoTTF-200A的临床试验
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Daniela A. BotaNovoCure Ltd.主动，不招人
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); NovoCure Ltd.撤销
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Pediatric Brain Tumor ConsortiumNational Cancer Institute (NCI); NovoCure Ltd.; American Lebanese Syrian Associated Charities...招聘中