Inhibition de PDL-1 et radiothérapie de sensibilisation focale dans les cancers récurrents de l'ovaire/primaire péritonéal/des trompes de Fallope.

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
• Patientes âgées de 19 ans et plus
• Résistant au platine (progression dans les 6 mois suivant le traitement à base de platine) ou origine ovarienne/trompe de Fallope/péritonéale réfractaire au platine.
• Les histotypes séreux de haut grade, endométrioïdes, à cellules claires, mucineux, malins mixtes de Muller et les histotypes séreux de bas grade sont autorisés. Les tumeurs non épithéliales ne seront pas autorisées.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Pas plus de 2 lignes de traitement dans le cadre résistant au platine.
• Aucune occlusion intestinale au cours des 6 mois précédents.
• Dernier traitement de radiothérapie ≥ 3 mois avant l'inscription.
• Espérance de survie > 3 mois.
• Tous les patients ont au moins un site de maladie mesurable tel que défini par les critères RECIST (v.1.1).
• Tous les patients doivent avoir une maladie convenant à la biopsie au trocart et accepter d'étudier les biopsies associées. La maladie convenant à la biopsie peut servir de cible de rayonnement, mais ne peut pas être utilisée pour l'évaluation de la réponse.
• Tous les patients doivent avoir au moins 2 sites supplémentaires de maladie qui constituent des cibles de rayonnement appropriées (voir section 6.2.1).
• Les lésions adaptées au ciblage par rayonnement doivent répondre à tous les critères suivants :
• chaque cible doit avoir un volume > 4 cc par des techniques d'imagerie standard, telles que la tomodensitométrie, l'IRM ou la radiographie
• pour chaque lésion, le traitement partiel d'une masse tumorale est autorisé, mais le volume de traitement ne peut être inférieur à l'équivalent d'une sphère de 2cm (4cc) et les deux cibles ne peuvent pas faire partie d'une même masse contiguë
• doit être en dehors des champs précédemment irradiés 12. Fonction adéquate des organes et de la moelle

Critère d'exclusion:

• Les sujets qui ne peuvent pas répondre à toutes les contraintes de planification des rayonnements ne seront pas éligibles pour cet essai.
• Participation à une autre étude clinique avec un agent expérimental au cours des 4 dernières semaines.
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, la seule exception étant les études cliniques observationnelles (non interventionnelles).
• Antécédents de pneumonite nécessitant un traitement aux stéroïdes ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• Patients présentant des contre-indications à la radiothérapie, telles que : polyarthrite rhumatoïde, troubles du tissu conjonctif, lupus, sclérodermie, syndrome CREST, syndrome de Crohn, colite ulcéreuse ou autres affections identifiées par le radio-oncologue comme ne convenant pas à la radiothérapie.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un équivalent corticostéroïde.
• Exposition antérieure à un anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1. (y compris durvalumab
• Antécédents de diverticulite aiguë, d'abcès intra-abdominal ou d'obstruction gastro-intestinale.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à un autre anticorps monoclonal (mAb).
• Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les patients atteints de vitiligo, de maladie de Basedow ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ou ceux souffrant d'asthme/atopie infantile résolu ne sont pas exclus.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris : infection nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 et pression artérielle diastolique > 100), angor instable, arythmie cardiaque, ulcère gastro-duodénal actif ou gastrite, diathèses hémorragiques actives.
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de la correction de Frediricia.
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou le virus de l'hépatite C (l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C [ARN du VHC] (qualitatif) est détecté).
• Diagnostic clinique antérieur de tuberculose active.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours ou la réception du médicament à l'étude.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception de :
• Malignité traitée à visée curative sans signe de récidive depuis ≥ 5 ans
• Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie, par ex. carcinome cervical in situ
• Patientes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception (voir tableau 3).
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du médicament à l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou de l'étude.