Radioterapia de inibição de PDL-1 e sensibilização focal em cânceres recorrentes de ovário/peritoneal primário/trompas de Falópio.

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Pacientes do sexo feminino com idade igual ou superior a 19 anos
• Resistente à platina (progressão dentro de 6 meses de regime à base de platina) ou ovário refratário à platina/trompas de falópio/origem peritoneal.
• São permitidos histótipos serosos de alto grau, endometrioides, de células claras, mucinosos, tumor mülleriano misto maligno e histótipos serosos de baixo grau. Tumores não epiteliais não serão permitidos.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Não mais do que 2 linhas de terapia no cenário resistente à platina.
• Sem obstruções intestinais nos últimos 6 meses.
• Último tratamento de radioterapia ≥3 meses antes da inscrição.
• Sobrevida esperada > 3 meses.
• Todos os pacientes têm pelo menos um local mensurável da doença, conforme definido pelos critérios RECIST (v.1.1).
• Todos os pacientes devem ter doença adequada para biópsia central e concordar em estudar biópsias relacionadas. Doenças adequadas para biópsia podem servir como alvos de radiação, mas não podem ser usadas para avaliação de resposta.
• Todos os pacientes devem ter pelo menos 2 locais adicionais de doença que sirvam como alvos de radiação adequados (consulte a seção 6.2.1).
• As lesões adequadas para direcionamento de radiação devem atender a todos os seguintes critérios:
• cada alvo deve ter > 4 cc de volume por técnicas de imagem padrão, como tomografia computadorizada, ressonância magnética ou radiografia
• para cada lesão, é permitido o tratamento parcial de uma massa tumoral, mas o volume de tratamento não pode ser inferior ao equivalente a uma esfera de 2cm (4cc) e os dois alvos não podem fazer parte da mesma massa contígua
• deve estar fora dos campos previamente irradiados 12. Órgãos e função medular adequados

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que não puderem atender a todas as restrições de planejamento de radiação não serão elegíveis para este teste.
• Participação em outro estudo clínico com um agente experimental durante as últimas 4 semanas.
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, sendo a única exceção estudos clínicos observacionais (não intervencionais).
• História de pneumonite que requer tratamento com esteróides ou história de doença pulmonar intersticial.
• Pacientes que têm contra-indicações para receber radioterapia, tais como: Artrite Reumatoide, distúrbios do tecido conjuntivo, Lúpus, esclerodermia, síndrome CREST, síndrome de Crohn, colite ulcerosa ou outras condições identificadas pelo Oncologista de Radiação como inadequadas para radioterapia.
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou equivalente corticosteróide.
• Exposição prévia a um anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1. (incluindo durvalumabe
• História de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal ou obstrução gastrointestinal.
• Reação de hipersensibilidade grave anterior a outro anticorpo monoclonal (mAb).
• Doença autoimune ativa ou história documentada de doença ou síndrome autoimune que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) ou aqueles com asma/atopia infantil resolvida não são excluídos.
• Doença intercorrente não controlada incluindo: infecção que requer terapia, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 e pressão arterial diastólica > 100), angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diáteses hemorrágicas ativas.
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥ 470 ms calculado usando a Correção de Frediricia.
• Positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B (Antígeno de Superfície da Hepatite B [HBsAg] reativo) ou Vírus da Hepatite C (Ácido Ribonucleico do Vírus da Hepatite C [ARN do VHC] (qualitativo) detectado).
• Diagnóstico clínico prévio de tuberculose ativa.
• Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias após a entrada no estudo ou dentro de 30 dias ou recebendo o medicamento do estudo.
• História de outra malignidade, com exceção de:
• Malignidade tratada com intenção curativa sem evidência de recorrência por ≥ 5 anos
• Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
• Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por ex. carcinoma cervical in situ
• Doentes do sexo feminino que estejam grávidas, a amamentar ou em idade fértil que não estejam a utilizar um método eficaz de controlo da natalidade (ver Tabela 3).
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do medicamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou do estudo.