PDL-1-remming en focale sensibiliserende radiotherapie bij recidiverende ovarium-/primaire peritoneale/eileiderkankers.

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Vrouwelijke patiënten van 19 jaar en ouder
• Platina-resistent (progressie binnen 6 maanden van op platina gebaseerd regime) of platina-refractaire eierstok/eileider/peritoneale oorsprong.
• Hoogwaardige sereuze, endometrioïde, heldercellige, slijmachtige, kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumor en laaggradige sereuze histotypes zijn toegestaan. Niet-epitheliale tumoren zijn niet toegestaan.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Niet meer dan 2 therapielijnen in de platina-resistente setting.
• Geen darmobstructies in de afgelopen 6 maanden.
• Laatste radiotherapiebehandeling ≥3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Verwachte overleving >3 maanden.
• Alle patiënten hebben ten minste één plaats met meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST-criteria (v.1.1).
• Alle patiënten moeten een ziekte hebben die geschikt is voor kernbiopsie en akkoord gaan met onderzoeksgerelateerde biopsieën. Ziekte die geschikt is voor biopsie kan dienen als stralingsdoelwit, maar kan niet worden gebruikt voor responsbeoordeling.
• Alle patiënten moeten ten minste 2 extra ziekteplaatsen hebben die dienen als geschikte stralingsdoelen (zie rubriek 6.2.1).
• Laesies die geschikt zijn voor bestraling moeten aan alle volgende criteria voldoen:
• elk doel moet > 4 cc in volume zijn volgens standaard beeldvormingstechnieken, zoals CT-scan, MRI of röntgenfoto
• voor elke laesie is een gedeeltelijke behandeling van een tumormassa toegestaan, maar het behandelingsvolume mag niet kleiner zijn dan het equivalent van een bol van 2 cm (4 cc) en de twee doelwitten mogen geen deel uitmaken van dezelfde aaneengesloten massa
• moet zich buiten eerder bestraalde velden bevinden 12. Adequate orgaan- en beenmergfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die niet aan alle stralingsplanningsbeperkingen kunnen voldoen, komen niet in aanmerking voor deze proef.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel gedurende de laatste 4 weken.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, met als enige uitzondering observationele (niet-interventionele) klinische studies.
• Voorgeschiedenis van pneumonitis die behandeling met steroïden vereist, of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Patiënten die contra-indicaties hebben voor het ontvangen van bestralingstherapie, zoals: reumatoïde artritis, bindweefselaandoeningen, lupus, sclerodermie, CREST-syndroom, het syndroom van Crohn, colitis ulcerosa of andere aandoeningen die door de radiotherapeut-oncoloog zijn aangemerkt als ongeschikt voor bestralingstherapie.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïde.
• Eerdere blootstelling aan een anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaam (inclusief durvalumab
• Geschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces of GI-obstructie.
• Eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie op een ander monoklonaal antilichaam (mAb).
• Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Patiënten met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) of patiënten met verdwenen astma/atopie bij kinderen worden niet uitgesloten.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder: infectie waarvoor therapie nodig is, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 en diastolische bloeddruk > 100), instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen.
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥ 470 ms berekend op basis van Frediricia's Correctie.
• Positief voor Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), Hepatitis B (Hepatitis B Surface Antigen [HBsAg] reactief), of Hepatitis C virus (Hepatitis C Virus Ribonucleic Acid [HCV RNA] (kwalitatief) is gedetecteerd).
• Eerdere klinische diagnose van actieve tuberculose.
• Ontvangst van een levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van een andere maligniteit, met uitzondering van:
• Maligniteit behandeld met curatieve intentie zonder bewijs van recidief gedurende ≥ 5 jaar
• Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
• Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van ziekte, b.v. baarmoederhalskanker in situ
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken (zie tabel 3).
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van patiëntveiligheid of studie zou verstoren.