PDL-1 inhibice a fokální senzibilizující radioterapie u recidivujících karcinomů vaječníků/primárních peritoneálních/vejcovodů.

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Pacientky ve věku 19 let a starší
• Platina-rezistentní (progrese do 6 měsíců od režimu na bázi platiny) nebo platina-refrakterní ovariální/vejcovod/peritoneální původ.
• Povoleny jsou vysoce kvalitní serózní, endometrioidní, jasnobuněčné, mucinózní, maligní smíšené Mullerovy nádory a serózní histotypy nízkého stupně. Neepiteliální nádory nebudou povoleny.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Ne více než 2 linie terapie v prostředí odolném vůči platině.
• Žádné střevní obstrukce během předchozích 6 měsíců.
• Poslední radiační léčba ≥ 3 měsíce před zařazením.
• Očekávané přežití > 3 měsíce.
• Všichni pacienti mají většinou alespoň jedno místo měřitelného onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST (v. 1.1).
• Všichni pacienti musí mít onemocnění vhodné pro základní biopsii a souhlasit se studiem souvisejících biopsií. Nemoc vhodná pro biopsii může sloužit jako radiační cíle, ale nemůže být použita pro hodnocení odezvy.
• Všichni pacienti musí mít alespoň 2 další místa onemocnění, která slouží jako vhodné radiační cíle (viz část 6.2.1).
• Léze vhodné pro radiační cílení musí splňovat všechna následující kritéria:
• každý cíl musí mít objem > 4 cm3 standardními zobrazovacími technikami, jako je CT sken, MRI nebo rentgenový snímek
• u každé léze je povoleno částečné ošetření nádorové hmoty, ale objem léčby nesmí být menší než ekvivalent 2 cm koule (4 ccm) a dva cíle nemohou být součástí stejné souvislé hmoty
• musí být mimo dříve ozářená pole 12. Přiměřená funkce orgánů a dřeně

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které nemohou splnit všechna omezení radiačního plánování, nebudou způsobilé pro tuto studii.
• Účast na další klinické studii s hodnoceným činidlem během posledních 4 týdnů.
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, jedinou výjimkou jsou observační (neintervenční) klinické studie.
• Pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu steroidy nebo má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
• Pacienti, kteří mají kontraindikace k radiační terapii, jako jsou: revmatoidní artritida, poruchy pojivové tkáně, lupus, sklerodermie, CREST syndrom, Crohnova syndrom, ulcerózní kolitida nebo jiné stavy, které radiační onkolog označil za nevhodné pro radiační terapii.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent kortikosteroid.
• Před expozicí protilátce anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 (včetně durvalumab
• Akutní divertikulitida, intraabdominální absces nebo obstrukce GI v anamnéze.
• Předchozí závažná hypersenzitivní reakce na jinou monoklonální protilátku (mAb).
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndromu, které vyžadují systémové steroidy nebo imunosupresiva. Nejsou vyloučeni pacienti s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nebo pacienti s vyřešeným dětským astmatem/atopií.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně: infekce vyžadující léčbu, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak > 150 a diastolický krevní tlak > 100), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza.
• Průměrný interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) ≥ 470 ms vypočítaný pomocí Frediricii'sCorrection.
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo virus hepatitidy C (je zjištěna ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV RNA] (kvalitativní).
• Předchozí klinická diagnóza aktivní tuberkulózy.
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů od vstupu do studie nebo do 30 dnů nebo obdržení studovaného léku.
• Anamnéza jiné malignity, s výjimkou:
• Malignita léčená s kurativním záměrem bez důkazu recidivy po dobu ≥ 5 let
• Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
• Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. cervikální karcinom in situ
• Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (viz tabulka 3).
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studovaného léku nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo studie.