Inibizione del PDL-1 e radioterapia di sensibilizzazione focale nei tumori ovarici ricorrenti/peritoneali primari/delle tube di Falloppio.

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Pazienti di sesso femminile di età pari o superiore a 19 anni
• Origine ovarica/tube di Falloppio/peritoneo resistente al platino (progressione entro 6 mesi dal regime a base di platino) o refrattario al platino.
• Sono consentiti istotipi sierosi di alto grado, endometrioidi, a cellule chiare, mucinosi, maligni misti di Muller e sierosi di basso grado. Non saranno ammessi tumori non epiteliali.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• Non più di 2 linee di terapia nel setting platino-resistente.
• Nessuna occlusione intestinale nei 6 mesi precedenti.
• Ultimo trattamento di radioterapia ≥3 mesi prima dell'arruolamento.
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi.
• Tutti i pazienti hanno almeno un sito di malattia misurabile come definito dai criteri RECIST (v.1.1).
• Tutti i pazienti devono avere una malattia adatta per la biopsia del nucleo e accettare di studiare biopsie correlate. Le malattie adatte alla biopsia possono servire come bersagli di radiazioni, ma non possono essere utilizzate per la valutazione della risposta.
• Tutti i pazienti devono avere almeno 2 ulteriori siti di malattia che servano da bersagli idonei per le radiazioni (vedere paragrafo 6.2.1).
• Le lesioni idonee al targeting per radiazioni devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
• ogni target deve avere un volume > 4 cc secondo le tecniche di imaging standard, come la TC, la RM o la radiografia
• per ogni lesione è consentito il trattamento parziale di una massa tumorale, ma il volume di trattamento non può essere inferiore all'equivalente di una sfera di 2 cm (4cc) e i due bersagli non possono far parte della stessa massa contigua
• deve essere al di fuori dei campi precedentemente irradiati 12. Adeguata funzione degli organi e del midollo

Criteri di esclusione:

• I soggetti che non possono soddisfare tutti i vincoli di pianificazione delle radiazioni non saranno idonei per questo studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un agente sperimentale nelle ultime 4 settimane.
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, con l'unica eccezione rappresentata dagli studi clinici osservazionali (non interventistici).
• Storia di polmonite che richiede trattamento con steroidi o storia di malattia polmonare interstiziale.
• Pazienti che hanno controindicazioni alla radioterapia, come: artrite reumatoide, disturbi del tessuto connettivo, lupus, sclerodermia, sindrome CREST, sindrome di Crohn, colite ulcerosa o altre condizioni identificate dal radioterapista come non idonee alla radioterapia.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e per via inalatoria o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un equivalente corticosteroide.
• Precedente esposizione a un anticorpo anti-PD-1 o anti-PD-L1 (incluso durvalumab
• Storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale o ostruzione gastrointestinale.
• Precedente grave reazione di ipersensibilità ad un altro anticorpo monoclonale (mAb).
• Malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Non sono esclusi i pazienti con vitiligine, morbo di Graves o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) o quelli con asma/atopia infantile risolta.
• Malattie intercorrenti non controllate tra cui: infezione che richiede terapia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 150 e pressione arteriosa diastolica > 100), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragiche attive.
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥ 470 ms calcolato utilizzando la correzione di Frediricia.
• Positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C (rilevato acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV RNA] (qualitativo)).
• Precedente diagnosi clinica di tubercolosi attiva.
• Ricezione di una vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni dall'ingresso nello studio o entro 30 giorni o ricezione del farmaco in studio.
• Storia di un altro tumore maligno, ad eccezione di:
• Neoplasia trattata con intento curativo senza evidenza di recidiva per ≥ 5 anni
• Cancro della pelle non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di malattia
• Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad es. carcinoma cervicale in situ
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o potenzialmente fertili che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace (vedere Tabella 3).
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del farmaco oggetto dello studio o con l'interpretazione della sicurezza del paziente o dello studio.