Inhibición de PDL-1 y radioterapia de sensibilización focal en cánceres recurrentes de ovario/peritoneo primario/trompas de Falopio.

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Pacientes mujeres mayores de 19 años
• Resistencia al platino (progresión dentro de los 6 meses del régimen basado en platino) o origen ovárico/trompa de Falopio/peritoneal refractario al platino.
• Se permiten los histotipos serosos, endometrioides, de células claras, mucinosos, tumor mülleriano mixto maligno de alto grado y serosos de bajo grado. No se permitirán tumores no epiteliales.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• No más de 2 líneas de terapia en el entorno resistente al platino.
• Sin obstrucciones intestinales en los últimos 6 meses.
• Último tratamiento de radioterapia ≥3 meses antes de la inscripción.
• Supervivencia esperada > 3 meses.
• Todos los pacientes tienen al menos un sitio de enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST (v.1.1).
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad apta para la biopsia central y estar de acuerdo en estudiar biopsias relacionadas. Las enfermedades adecuadas para la biopsia pueden servir como objetivos de radiación, pero no se pueden utilizar para la evaluación de la respuesta.
• Todos los pacientes deben tener al menos 2 sitios adicionales de la enfermedad que sirvan como objetivos de radiación adecuados (consulte la sección 6.2.1).
• Las lesiones adecuadas para la orientación de la radiación deben cumplir con todos los siguientes criterios:
• cada objetivo debe tener un volumen > 4 cc mediante técnicas de imagen estándar, como tomografía computarizada, resonancia magnética o radiografía
• para cada lesión se permite el tratamiento parcial de una masa tumoral, pero el volumen de tratamiento no puede ser inferior al equivalente de una esfera de 2 cm (4 cc) y las dos dianas no pueden formar parte de la misma masa contigua
• debe estar fuera de campos previamente irradiados 12. Función adecuada de órganos y médula

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que no puedan cumplir con todas las restricciones de planificación de radiación no serán elegibles para este ensayo.
• Participación en otro estudio clínico con un agente en investigación durante las últimas 4 semanas.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, con la única excepción de los estudios clínicos observacionales (no intervencionistas).
• Antecedentes de neumonitis que requieran tratamiento con esteroides, o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Pacientes que tienen contraindicaciones para recibir radioterapia, como: artritis reumatoide, trastornos del tejido conectivo, lupus, esclerodermia, síndrome CREST, síndrome de Crohn, colitis ulcerosa u otras afecciones identificadas por el oncólogo radioterápico como inadecuadas para la radioterapia.
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona, o un equivalente corticosteroide
• Exposición previa a un anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1 (incluyendo durvalumab
• Antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal u obstrucción gastrointestinal.
• Reacción de hipersensibilidad severa previa a otro anticuerpo monoclonal (mAb).
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad o síndrome autoinmune que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. No se excluyen los pacientes con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) o aquellos con asma/atopia infantil resuelta.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye: infección que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 y presión arterial diastólica > 100), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa.
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥ 470 ms calculado a partir de la corrección de Frediricia.
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (reactivo al antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o virus de la hepatitis C (se detecta ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [ARN del VHC] (cualitativo)).
• Diagnóstico clínico previo de tuberculosis activa.
• Recibir una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción del fármaco del estudio.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna, con la excepción de:
• Neoplasia maligna tratada con intención curativa sin evidencia de recurrencia durante ≥ 5 años
• Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
• Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, p. carcinoma de cuello uterino in situ
• Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad fértil que no están empleando un método anticonceptivo eficaz (ver Tabla 3).
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o del estudio.