PDL-1-hämning och fokalsensibiliserande strålbehandling vid återkommande äggstockscancer/primär peritoneal/äggledarcancer.

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
• Kvinnliga patienter i åldern 19 år och äldre
• Platinaresistent (progression inom 6 månader efter platinabaserad behandling) eller platina-refraktärt ursprung i äggstockar/äggledare/peritonealt.
• Höggradig serös, endometrioid, klarcellig, mucinös, maligna blandad Mullerian-tumör och låggradig serös histotyper är tillåtna. Icke-epiteliala tumörer kommer inte att tillåtas.
• ECOG prestandastatus 0-1.
• Högst 2 behandlingslinjer i platinaresistent miljö.
• Inga tarmobstruktioner under de föregående 6 månaderna.
• Sista strålbehandlingsbehandling ≥3 månader före inskrivning.
• Förväntad överlevnad >3 månader.
• Alla patienter har åtminstone ett ställe för mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST-kriterier (v.1.1).
• Alla patienter måste ha en sjukdom som är lämplig för kärnbiopsi och samtycka till att studera relaterade biopsier. Sjukdom som lämpar sig för biopsi kan fungera som strålmål, men kan inte användas för svarsbedömning.
• Alla patienter måste ha minst 2 ytterligare sjukdomsställen som fungerar som lämpliga strålmål (se avsnitt 6.2.1).
• Lesioner som är lämpliga för strålningsinriktning måste uppfylla alla följande kriterier:
• varje mål måste vara > 4 cc i volym med standardavbildningstekniker, såsom CT-skanning, MRI eller röntgen
• för varje lesion är partiell behandling av en tumörmassa tillåten, men behandlingsvolymen får inte vara mindre än motsvarande en 2 cm sfär (4cc) och de två målen kan inte vara en del av samma sammanhängande massa
• måste vara utanför tidigare bestrålade fält 12. Tillräcklig organ- och märgfunktion

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som inte kan uppfylla alla begränsningar för strålplanering kommer inte att vara berättigade till detta försök.
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med ett prövningsmedel under de senaste 4 veckorna.
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, det enda undantaget är observationella (icke-interventionella) kliniska studier.
• Pneumonit i anamnesen som kräver behandling med steroider, eller har en historia av interstitiell lungsjukdom.
• Patienter som har kontraindikationer för att få strålbehandling, såsom: Reumatoid artrit, bindvävsrubbningar, Lupus, sklerodermi, CREST-syndrom, Crohns syndrom, Ulcerös kolit eller andra tillstånd som av strålningsonkologen identifierats som olämpliga för strålbehandling.
• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller motsvarande kortikosteroid.
• Tidigare exponering för en anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antikropp.(inklusive durvalumab
• Anamnes med akut divertikulit, intraabdominal abscess eller GI-obstruktion.
• Tidigare allvarlig överkänslighetsreaktion mot en annan monoklonal antikropp (mAb).
• Aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) eller de med återställd astma/atopi hos barn är inte uteslutna.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive: infektion som kräver behandling, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 och diastoliskt blodtryck >100), instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser.
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥ 470 ms beräknat från Frediricia's Correction.
• Positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatit C-virus (hepatit C-virus ribonukleinsyra [HCV RNA] (kvalitativ) detekteras).
• Tidigare klinisk diagnos av aktiv tuberkulos.
• Mottagande av en levande försvagad vaccination inom 30 dagar efter inträde i studien eller inom 30 dagar eller mottagande av studieläkemedlet.
• Historik av en annan malignitet, med undantag av:
• Malignitet behandlad med kurativ avsikt utan tecken på återfall i ≥ 5 år
• Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
• Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom t.ex. livmoderhalscancer in situ
• Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod (se tabell 3).
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av studieläkemedlet eller tolkningen av patientsäkerheten eller studien.