Ингибирование PDL-1 и очаговая сенсибилизирующая лучевая терапия при рецидивирующем раке яичников/первичной брюшины/фаллопиевых труб.

Критерии включения:

• Предоставление письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Пациенты женского пола в возрасте 19 лет и старше
• Резистентность к препаратам платины (прогрессирование в течение 6 месяцев лечения на основе платины) или резистентность к препаратам яичников/фаллопиевых труб/перитонеального происхождения.
• Допускаются серозные, эндометриоидные, светлоклеточные, муцинозные, злокачественные смешанные мюллеровы опухоли высокой степени злокачественности и серозные гистотипы низкой степени злокачественности. Неэпителиальные опухоли не допускаются.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Не более 2 линий терапии при резистентности к препаратам платины.
• Отсутствие кишечной непроходимости в течение предшествующих 6 мес.
• Последнее лечение лучевой терапией ≥3 месяцев до зачисления.
• Ожидаемая выживаемость >3 месяцев.
• Все пациенты имеют по крайней мере одну измеримую локализацию заболевания в соответствии с критериями RECIST (v.1.1).
• Все пациенты должны иметь заболевание, подходящее для основной биопсии, и должны быть согласны на исследование сопутствующих биопсий. Болезнь, подходящая для биопсии, может служить мишенью для облучения, но не может использоваться для оценки ответа.
• Все пациенты должны иметь как минимум 2 дополнительных очага заболевания, которые служат подходящими мишенями для облучения (см. раздел 6.2.1).
• Поражения, подходящие для нацеливания на лучевую терапию, должны соответствовать всем следующим критериям:
• объем каждой мишени должен быть > 4 см³ по данным стандартных методов визуализации, таких как компьютерная томография, МРТ или рентгенограмма.
• для каждого поражения разрешено частичное лечение опухолевой массы, но объем лечения не может быть меньше эквивалента сферы диаметром 2 см (4 см3), и две мишени не могут быть частью одной и той же смежной массы.
• должны находиться за пределами ранее облученных полей 12. Адекватная функция органов и костного мозга

Критерий исключения:

• Субъекты, которые не могут выполнить все ограничения по планированию облучения, не будут допущены к участию в этом испытании.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым агентом в течение последних 4 недель.
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением обсервационных (неинтервенционных) клинических исследований.
• Пневмонит в анамнезе, требующий лечения стероидами, или интерстициальное заболевание легких в анамнезе.
• Пациенты, у которых есть противопоказания к лучевой терапии, такие как: ревматоидный артрит, заболевания соединительной ткани, волчанка, склеродермия, CREST-синдром, синдром Крона, язвенный колит или другие состояния, определенные онкологом-радиологом как неподходящие для лучевой терапии.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или его эквивалента. кортикостероид.
• Предшествующее воздействие антитела анти-PD-1 или анти-PD-L1 (включая дурвалумаб
• В анамнезе острый дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс или желудочно-кишечная непроходимость.
• Предыдущая тяжелая реакция гиперчувствительности на другое моноклональное антитело (мАт).
• Активное аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания или синдрома, требующего системных стероидов или иммунодепрессантов. Не исключены пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), или с разрешенной детской астмой/атопией.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, в том числе: инфекция, требующая терапии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 и диастолическое артериальное давление > 100), нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, активная язвенная болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез.
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥ 470 мс, рассчитанный с использованием Frediricia'sCorrection.
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивный) или вирус гепатита С (обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С [РНК ВГС] (качественно)).
• Предшествующий клинический диагноз активного туберкулеза.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней после включения в исследование или в течение 30 дней после получения исследуемого препарата.
• История другого злокачественного новообразования, за исключением:
• Злокачественное новообразование лечится с лечебной целью без признаков рецидива в течение ≥ 5 лет.
• Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания
• Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания, например. рак шейки матки in situ
• Пациенты женского пола, которые беременны, кормят грудью или детородного возраста, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью (см. Таблицу 3).
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого препарата или интерпретации безопасности пациента или исследования.