Hamowanie PDL-1 i ogniskowa radioterapia uczulająca w nawracających rakach jajnika/pierwotnym raku otrzewnej/jajowodu.

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
• Pacjentki w wieku 19 lat i starsze
• Oporne na platynę (postęp w ciągu 6 miesięcy schematu opartego na platynie) lub oporne na platynę pochodzenie jajnikowe / jajowodowe / otrzewnowe.
• Dozwolone są histotypy surowicze wysokiego stopnia, endometrioidalne, jasnokomórkowe, śluzowe, złośliwe mieszane guzy Mullera i surowicze histotypy niskiego stopnia złośliwości. Nowotwory nienabłonkowe nie będą dozwolone.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Nie więcej niż 2 linie terapii w warunkach platynoopornych.
• Brak niedrożności jelit w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Ostatnia radioterapia ≥3 miesiące przed włączeniem.
• Oczekiwane przeżycie >3 miesiące.
• Większość pacjentów ma co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby, zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1).
• Wszyscy pacjenci muszą mieć chorobę odpowiednią do wykonania biopsji gruboigłowej i wyrazić zgodę na wykonanie biopsji związanych z badaniem. Choroba nadająca się do biopsji może służyć jako cel promieniowania, ale nie może być wykorzystana do oceny odpowiedzi.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej 2 dodatkowe ogniska choroby, które służą jako odpowiednie cele promieniowania (patrz część 6.2.1).
• Zmiany nadające się do napromieniowania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
• każdy cel musi mieć objętość > 4 cm3 przy użyciu standardowych technik obrazowania, takich jak tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny lub radiogram
• dla każdej zmiany dozwolone jest częściowe leczenie guza, ale objętość leczenia nie może być mniejsza niż równowartość kuli o średnicy 2 cm (4 cm3), a dwa cele nie mogą być częścią tej samej ciągłej masy
• musi znajdować się poza wcześniej napromieniowanymi polami 12. Odpowiednie narządy i funkcje szpiku kostnego

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie będą w stanie spełnić wszystkich ograniczeń związanych z planowaniem radioterapii, nie będą kwalifikować się do tego badania.
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym środkiem w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, z wyjątkiem obserwacyjnych (nieinterwencyjnych) badań klinicznych.
• Zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia sterydami lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie.
• Pacjenci, u których występują przeciwwskazania do radioterapii, takie jak: reumatoidalne zapalenie stawów, choroby tkanki łącznej, toczeń, twardzina skóry, zespół CREST, zespół Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne stany uznane przez onkologa radioterapii za nienadające się do radioterapii.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych, które nie mogą przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki kortykosteroid.
• Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciała anty-PD-1 lub anty-PD-L1 (w tym durwalumab
• Historia ostrego zapalenia uchyłków, ropnia w jamie brzusznej lub niedrożności przewodu pokarmowego.
• Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości na inne przeciwciało monoklonalne (mAb).
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby lub zespołu autoimmunologicznego wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) lub z ustąpioną astmą/atopią dziecięcą nie są wykluczeni.
• Niekontrolowane współistniejące choroby, w tym: infekcja wymagająca leczenia, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 i rozkurczowe > 100), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna.
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥ 470 ms obliczony przy użyciu korekty Frediricii.
• Wynik pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV RNA] (jakościowo)).
• Wcześniejsza kliniczna diagnoza czynnej gruźlicy.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni od włączenia do badania lub w ciągu 30 dni lub otrzymania badanego leku.
• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:
• Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez cech nawrotu przez ≥ 5 lat
• Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
• Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ
• Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (patrz Tabela 3).
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leku lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub badania.