PDL-1-Hemmung und fokal sensibilisierende Strahlentherapie bei rezidivierendem Ovarial-/primärem Peritoneal-/Eileiterkrebs.

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
• Weibliche Patienten ab 19 Jahren
• Platinresistent (Progression innerhalb von 6 Monaten nach platinbasierter Behandlung) oder platinresistenter Herkunft aus Ovar/Eileiter/Peritoneal.
• Hochgradige seröse, endometrioide, klarzellige, muzinöse, maligne gemischte Müller-Tumoren und niedriggradige seröse Histotypen sind zulässig. Nicht-epitheliale Tumoren sind nicht erlaubt.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Nicht mehr als 2 Therapielinien in der platinresistenten Umgebung.
• Keine Darmverschlüsse innerhalb der letzten 6 Monate.
• Letzte Strahlentherapiebehandlung ≥ 3 Monate vor der Einschreibung.
• Erwartetes Überleben > 3 Monate.
• Alle Patienten haben mindestens einen Ort einer messbaren Erkrankung, wie durch die RECIST-Kriterien (v.1.1) definiert.
• Alle Patienten müssen eine für eine Kernbiopsie geeignete Erkrankung haben und sich mit studienbezogenen Biopsien einverstanden erklären. Für eine Biopsie geeignete Krankheiten können als Strahlungsziele dienen, können jedoch nicht zur Bewertung des Ansprechens verwendet werden.
• Alle Patienten müssen mindestens 2 zusätzliche Krankheitsherde haben, die als geeignete Strahlungsziele dienen (siehe Abschnitt 6.2.1).
• Läsionen, die für die Bestrahlung geeignet sind, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:
• Jedes Ziel muss ein Volumen von > 4 cc aufweisen, das mit Standard-Bildgebungsverfahren wie CT-Scan, MRT oder Röntgenbild ermittelt wird
• Für jede Läsion ist die Teilbehandlung einer Tumormasse zulässig, aber das Behandlungsvolumen darf nicht weniger als das Äquivalent einer 2-cm-Kugel (4 cm³) betragen, und die beiden Ziele dürfen nicht Teil derselben zusammenhängenden Masse sein
• muss sich außerhalb von zuvor bestrahlten Feldern befinden. 12. Angemessene Organ- und Markfunktion

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die nicht alle Einschränkungen der Bestrahlungsplanung erfüllen können, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, einzige Ausnahme sind beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studien.
• Vorgeschichte einer Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert, oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Patienten mit Kontraindikationen für eine Strahlentherapie, wie z. B.: Rheumatoide Arthritis, Bindegewebserkrankungen, Lupus, Sklerodermie, CREST-Syndrom, Crohn-Syndrom, Colitis ulcerosa oder andere Erkrankungen, die vom Radioonkologen als für die Strahlentherapie ungeeignet eingestuft wurden.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent nicht überschreiten dürfen Kortikosteroid.
• Vorherige Exposition gegenüber einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper (einschließlich Durvalumab
• Vorgeschichte einer akuten Divertikulitis, eines intraabdominalen Abszesses oder einer GI-Obstruktion.
• Frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen anderen monoklonalen Antikörper (mAb).
• Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die (innerhalb der letzten 2 Jahre) keiner systemischen Behandlung bedurften, oder Patienten mit abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter sind nicht ausgeschlossen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich: therapiebedürftiger Infektion, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 und diastolischer Blutdruck > 100), instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktiver peptischer Ulkuskrankheit oder Gastritis, aktiver Blutungsdiathese.
• Mittleres QT-Intervall, korrigiert um Herzfrequenz (QTc) ≥ 470 ms, berechnet anhand der Frediricia-Korrektur.
• Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B (Hepatitis B Surface Antigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C Virus (Hepatitis C Virus Ribonukleinsäure [HCV RNA] (qualitativ) wird nachgewiesen).
• Frühere klinische Diagnose einer aktiven Tuberkulose.
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte einer anderen Malignität, mit Ausnahme von:
• Mit kurativer Absicht behandelte bösartige Erkrankung ohne Nachweis eines Rezidivs für ≥ 5 Jahre
• Angemessen behandelter heller Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Angemessen behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung, z. Zervixkarzinom in situ
• Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind und keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden (siehe Tabelle 3).
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Studienmedikaments oder die Interpretation der Patientensicherheit oder Studie beeinträchtigen würde.