PDL-1 gátlás és fokális szenzitizáló sugárterápia visszatérő petefészek-/elsődleges peritoneális/petevezetőrákban.

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
• 19 éves és idősebb nőbetegek
• Platinarezisztens (a platina alapú kezelés 6 hónapon belüli progressziója) vagy platina-refrakter petefészek/petevezető/peritoneális eredetű.
• Magas fokú savós, endometrioid, tiszta sejtes, mucinosus, rosszindulatú vegyes Mulleri-daganat és alacsony fokú savós hisztotípusok megengedettek. A nem epiteliális daganatok nem megengedettek.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• Legfeljebb 2 sor terápia platina-rezisztens környezetben.
• Nincs bélelzáródás az elmúlt 6 hónapban.
• Az utolsó sugárterápiás kezelés ≥3 hónappal a beiratkozás előtt.
• Várható túlélés >3 hónap.
• Minden betegnél van legalább egy mérhető betegség helye a RECIST kritériumok szerint (1.1. v.).
• Minden betegnek olyan betegségben kell lennie, amely alkalmas a magbiopsziára, és bele kell egyeznie a kapcsolódó biopsziák tanulmányozásába. A biopsziára alkalmas betegség sugárzási célpontként szolgálhat, de nem használható fel a válasz értékelésére.
• Minden betegnek legalább 2 további betegségi hellyel kell rendelkeznie, amelyek alkalmasak a besugárzás célpontjaira (lásd a 6.2.1 pontot).
• A sugárzás célzására alkalmas elváltozásoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:
• szabványos képalkotó technikákkal, például CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy röntgenfelvétellel minden célpont térfogatának 4 cm3-nél nagyobbnak kell lennie.
• minden egyes lézió esetében megengedett a tumortömeg részleges kezelése, de a kezelési térfogat nem lehet kevesebb, mint egy 2 cm-es gömb (4 cm3) egyenértéke, és a két célpont nem lehet ugyanannak az összefüggő tömegnek a része.
• korábban besugárzott tereken kívül kell lennie 12. Megfelelő szerv- és velőműködés

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik nem tudnak megfelelni az összes sugártervezési feltételnek, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált szerrel az elmúlt 4 hét során.
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, az egyetlen kivételt a megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatok jelentik.
• A kórtörténetben szteroid kezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy intersticiális tüdőbetegség szerepel.
• Azok a betegek, akiknél ellenjavallatok vannak a sugárkezelésre, mint például: rheumatoid arthritis, kötőszöveti betegségek, lupus, scleroderma, CREST-szindróma, Crohn-szindróma, colitis ulcerosa vagy egyéb olyan állapotok, amelyeket a sugáronkológus sugárterápiára alkalmatlannak talált.
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű gyógyszert. kortikoszteroid.
• Anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitesttel való korábbi expozíció (beleértve durvalumab
• A kórelőzményben szereplő akut divertikulitisz, intraabdominalis tályog vagy GI-elzáródás.
• Korábbi súlyos túlérzékenységi reakció egy másik monoklonális antitesttel (mAb) szemben.
• Aktív autoimmun betegség vagy olyan autoimmun betegség vagy szindróma dokumentált kórtörténete, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Nem zárják ki azokat a Vitiligo-ban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegeket, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 éven belül), vagy akiknek gyermekkori asztmája/atópiája megoldódott.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve: terápiát igénylő fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 és diasztolés vérnyomás >100), instabil angina pectoris, szívritmuszavar, aktív peptikus fekélybetegség vagy gyomorhurut, aktív vérzéses diathesis.
• A szívfrekvencia alapján korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥ 470 ms, Frediricia korrekciójával számítva.
• Pozitív a humán immunhiány vírusra (HIV), a hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigénre [HBsAg] reaktív) vagy a hepatitis C vírusra (a hepatitis C vírus ribonukleinsav [HCV RNS] (kvalitatív) kimutatása).
• Az aktív tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisa.
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül, vagy a vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napon belül.
• Más rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:
• A rosszindulatú daganatot gyógyító szándékkal kezelték a kiújulás bizonyítéka nélkül ≥ 5 évig
• Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
• Megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül, pl. méhnyak karcinóma in situ
• Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert (lásd 3. táblázat).
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgált gyógyszer értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálat értelmezését.