PDL-1-hemming og fokal sensibiliserende strålebehandling ved tilbakevendende ovarie-/primær peritoneal-/egglederkreft.

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Kvinnelige pasienter i alderen 19 år og eldre
• Platina-resistent (progresjon innen 6 måneder etter platinabasert regime) eller platina-ildfast ovarie-/eggleder/peritoneal opprinnelse.
• Høygradig serøs, endometrioid, klarcellet, mucinøs, ondartet blandet Mullerian-svulst og lavgradig serøs histotyper er tillatt. Ikke-epiteliale svulster vil ikke være tillatt.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• Ikke mer enn 2 behandlingslinjer i platina-resistent innstilling.
• Ingen tarmobstruksjoner i løpet av de siste 6 månedene.
• Siste strålebehandlingsbehandling ≥3 måneder før påmelding.
• Forventet overlevelse >3 måneder.
• Alle pasienter har minst ett sted for målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier (v.1.1).
• Alle pasienter må ha sykdom egnet for kjernebiopsi og samtykke i å studere relaterte biopsier. Sykdom egnet for biopsi kan tjene som strålemål, men kan ikke brukes til responsvurdering.
• Alle pasienter må ha minst 2 ekstra sykdomssteder som tjener som egnede strålemål (se avsnitt 6.2.1).
• Lesjoner egnet for strålingsmålretting må oppfylle alle følgende kriterier:
• hvert mål må være > 4 cc i volum ved standard bildebehandlingsteknikker, som CT-skanning, MR eller røntgen
• for hver lesjon er delvis behandling av en tumormasse tillatt, men behandlingsvolumet kan ikke være mindre enn tilsvarende en 2 cm kule (4cc) og de to målene kan ikke være en del av den samme sammenhengende massen
• må være utenfor tidligere bestrålte felt 12. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som ikke kan oppfylle alle strålingsplanleggingsbegrensningene vil ikke være kvalifisert for denne prøven.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 4 ukene.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, det eneste unntaket er observasjonelle (ikke-intervensjonelle) kliniske studier.
• Anamnese med pneumonitt som krever behandling med steroider, eller har en historie med interstitiell lungesykdom.
• Pasienter som har kontraindikasjoner for å få strålebehandling, slik som: Revmatoid artritt, bindevevslidelser, Lupus, sklerodermi, CREST-syndrom, Crohns syndrom, Ulcerøs kolitt eller andre tilstander identifisert av stråleonkologen som uegnet for strålebehandling.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag prednison, eller tilsvarende kortikosteroid.
• Tidligere eksponering for et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoff.(inkludert durvalumab
• Anamnese med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess eller GI-obstruksjon.
• Tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et annet monoklonalt antistoff (mAb).
• Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene) eller de med forsvunnet astma/atopi hos barn er ikke ekskludert.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert: infeksjon som krever terapi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 og diastolisk blodtrykk >100), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningsdiateser.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms beregnet ved bruk av Frediricia's Correction.
• Positiv for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C-virus (hepatitt C virus ribonukleinsyre [HCV RNA] (kvalitativ) er påvist).
• Tidligere klinisk diagnose av aktiv tuberkulose.
• Mottak av en levende svekket vaksinasjon innen 30 dager fra studiestart eller innen 30 dager eller mottak av studiemedikamentet.
• Historie om en annen malignitet, med unntak av:
• Malignitet behandlet med kurativ hensikt uten tegn på tilbakefall i ≥ 5 år
• Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
• Adekvat behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom f.eks. cervical carcinoma in situ
• Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (se tabell 3).
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evaluering av studiemedikamentet eller tolkning av pasientsikkerhet eller studie.