Étude du complexe metformine plus oligomère procyanidine pour la manipulation pharmacologique des niveaux d'AGE (produits terminaux de glycation avancée) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate

Critère d'intégration:

1. Confirmation d'un adénocarcinome de la prostate documentée par l'un des éléments suivants : rapport de pathologie ou note clinique avec antécédents documentés de cancer de la prostate.
2. Les sujets doivent recevoir de l'ADT avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH, avec ou sans anti-androgène, avec un niveau de testostérone actuel documenté comme étant <50ng/dL au moment de l'inscription. Les sujets dont l'ADT est interrompu peuvent s'inscrire ou continuer l'étude tant qu'il est documenté que la testostérone reste <50ng/dL pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les sujets qui ont subi une orchidectomie sont également éligibles.

3. Les sujets doivent avoir une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate au départ, comme suit :

   • Paramètres hématologiques : ANC > 1 000/mcL, plaquettes > 100 000/mcL, Hgb > 8,0 g/dL
   • Fonction rénale : DFGe ≥ 45 ml/min en utilisant la formule de Cockkroft et Gault (voir l'annexe C).
   • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ LSN, AST et ALT < 1,5 x LSN, radiothérapie antérieure autorisée
4. Les sujets peuvent avoir un diabète sucré mais ne doivent pas prendre de metformine.
5. Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
6. Statut de performance ECOG de 0 à 2
7. Capacité à signer un consentement éclairé écrit
8. Niveau de testostérone <50ng/dL au moment de l'inscription.
9. 18 ans ou plus.

Critère d'exclusion:

1. Allergie connue au raisin ou aux pépins de raisin
2. Hypersensibilité ou intolérance connue à la metformine.
3. Toute affection associée à un risque accru d'acidose lactique associée à la metformine (par ex. insuffisance cardiaque congestive définie comme un état fonctionnel de classe NYHA III ou IV, antécédents d'acidose de tout type ; consommation habituelle de 3 boissons alcoolisées ou plus par jour).
4. Chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le cancer de la prostate métastatique ; un traitement préalable avec des agents génomiquement ciblés ou Provenge est autorisé.
5. Antécédents de réception de plus de 2 classes d'ADT.
6. Utilisation actuelle de metformine ou d'antioxydants puissants (extraits de pépins de raisin, chardon-Marie ; écorce de pin, thé vert, palmier nain ; resvératrol ; flavonoïdes ; catéchines ; acide ellagique), grandes quantités de raisins rouges, champignons blancs, vin rouge
7. Temps de doublement du PSA < 6 mois, mesuré sur les 3 mois précédant l'inscription.