Une étude visant à tester différentes doses de BI 836880 associé à l'ezabenlimab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé suivi d'autres types de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Partie 1:

• Être majeur (selon la législation locale, généralement ≥ 18 ans) au moment du dépistage.
• CPNPC non squameux localement avancé ou métastatique confirmé pathologiquement avec expression de PDL-1 disponible et> 1 % par IHC (tel que défini par le test de diagnostic compagnon Pembrolizumab, déterminé par le laboratoire de pathologie local approprié.
• Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle. Ou des patients avec un traitement à base d'inhibiteurs de points de contrôle comme dernier traitement avant d'entrer dans l'essai.
• Progression documentée de la maladie ou rechute (selon l'évaluation de l'investigateur) pendant ou après la fin d'au moins 2 cycles de chimiothérapie à base de platine comme traitement de première intention du CPNPC non épidermoïde de stade IIIB/IV ou pour les patients ayant déjà reçu un inhibiteur de point de contrôle pendant ou après la fin d'au au moins 2 cycles de chimiothérapie à base de platine et un traitement par inhibiteur de point de contrôle (monothérapie ou en association avec une chimiothérapie). Cela inclut les patients qui rechutent dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie (néo)adjuvante/à visée curative/ICP ou de la chimioradiothérapie
• Au moins une lésion cible (à l'extérieur du cerveau) qui peut être mesurée avec précision selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
• Lésion d'un diamètre ≥ 2 cm évaluée par le radiologue comme pouvant être évaluée par DCE-IRM (obligatoire dans la partie 1, facultatif dans la partie 2)
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 Espérance de vie ≥ 3 mois après le début du traitement de l'avis de l'investigateur
• La récupération de tous les événements indésirables réversibles des traitements anticancéreux antérieurs jusqu'au niveau de référence ou au grade CTCAE 1, à l'exception de l'alopécie (tout grade) et de la neuropathie périphérique sensorielle, doit être ≤ grade CTCAE 2 ou considérée comme non significative sur le plan clinique.
• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément à l'ICH-GCP et à la législation locale avant l'admission à l'essai
• Disponibilité et volonté de fournir un échantillon de tissu tumoral frais obtenu au départ et après 2 cycles de traitement
• Fonction organique adéquate définie comme l'ensemble des éléments suivants (tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués au laboratoire local dans les 10 jours précédant le début du traitement)
• Patients masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer (WOCBP)1 et les hommes capables d'avoir un enfant doivent être prêts et capables d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces selon ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement, à partir de la visite de dépistage et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement BI 836880 et BI 754091, respectivement. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans les informations patient. Aux visites suivantes selon l'organigramme, un test de grossesse urinaire et/ou sérique est requis. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Le test de grossesse sérique doit être négatif pour que la patiente soit éligible.

Partie 2:

• Être majeur (selon la législation locale, généralement ≥ 18 ans) au moment du dépistage
• Au moins une lésion cible mesurable à l'extérieur du cerveau (à l'exclusion des patients atteints de glioblastome où les lésions cérébrales sont autorisées), qui peut être mesurée avec précision selon la version RECIST 1.1 ou l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
• Statut de performance ECOG ≤ 1 (pour la cohorte de glioblastome, le statut Karnofsky est applicable)
• Fonction organique adéquate comme tous les éléments suivants (tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués au laboratoire local dans les 72 heures environ avant le début du traitement)
• Disponibilité et volonté de fournir un échantillon de tissu tumoral frais obtenu après une rechute ou une progression pendant ou après un traitement antérieur. Pour la partie 2, dans le cas où une nouvelle biopsie ne peut pas être obtenue (par ex. lésions inaccessibles ou problème de sécurité du patient), un échantillon archivé obtenu jusqu'à 6 mois avant le cycle 1, visite 1 (C1V1) peut être soumis si aucun traitement antinéoplasique systémique n'a été administré entre la biopsie et C1V1 (sauf pour la cohorte D). Pour les cohortes E, F et G, une nouvelle biopsie sous traitement est obligatoire au C3D1, si possible à partir de la même lésion que la biopsie pré-traitement.
• Espérance de vie ≥ 3 mois après le début du traitement de l'avis de l'investigateur
• La récupération de tous les événements indésirables réversibles des traitements anticancéreux antérieurs jusqu'au niveau de référence ou au grade CTCAE 1, à l'exception de l'alopécie (tout grade) et de la neuropathie périphérique sensorielle, doit être ≤ grade CTCAE 2 ou considérée comme non significative sur le plan clinique.
• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément à l'ICH-GCP et à la législation locale avant l'admission à l'essai
• Patients masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer (WOCBP)2 et les hommes capables d'avoir un enfant doivent être prêts et capables d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces selon ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement, pendant toute la durée de la prise du traitement d'essai et pendant 6 mois après la fin du traitement d'essai. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans la notice patient.

Remarque : Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures pendant la période de dépistage. Aux visites suivantes selon l'organigramme, un test de grossesse urinaire et/ou sérique est requis. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Le test de grossesse sérique doit être négatif pour que la patiente soit éligible.- D'autres critères d'inclusion s'appliquent

Critère d'exclusion:

Partie 1:

• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à leurs excipients ou risque de réaction allergique ou anaphylactique au produit médicamenteux selon le jugement de l'investigateur (par ex. patient ayant des antécédents de réaction anaphylactique ou de maladie auto-immune non contrôlée par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des corticostéroïdes inhalés ou l'équivalent de
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience ou infection active par le virus de l'hépatite B ou C.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres AcM.
• Doses de corticostéroïdes immunosuppresseurs (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament d'essai.
• Traitement actuel ou antérieur avec tout traitement anticancéreux systémique soit dans les 28 jours ou un minimum de 5 demi-vies, selon la plus courte des deux avant le début du traitement.
• Maladie concomitante grave, en particulier celles qui affectent la conformité aux exigences de l'essai ou qui sont considérées comme pertinentes pour l'évaluation des critères d'évaluation du médicament à l'essai, telles que les maladies neurologiques, psychiatriques, infectieuses ou les ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou les anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du médicament à l'essai et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à l'essai.
• Blessures majeures et/ou chirurgie ou fracture osseuse dans les 4 semaines suivant le début du traitement, ou interventions chirurgicales prévues pendant la période d'essai.
• Patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'allongement de l'intervalle QT et/ou de syndrome du QT long, ou d'allongement de l'intervalle QTcF au départ (> 480 ms).
• Maladies cardiovasculaires/cérébrovasculaires importantes (c.-à-d. hypertension non contrôlée, angor instable, antécédents d'infarctus au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II).

Hypertension non contrôlée définie comme suit : pression artérielle au repos et au repos >= 140 mmHg, systolique ou diastolique >= 90 mmHg (avec ou sans médicament), mesurée conformément à l'annexe 10.2.

• FEVG < 50%
• Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique sévère au cours des 12 derniers mois (à l'exclusion de la thrombose par cathéter veineux central et de la thrombose veineuse profonde périphérique).
• Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose de l'avis de l'investigateur.
• Patient présentant des métastases cérébrales symptomatiques et/ou nécessitant un traitement.
• Patients nécessitant une anticoagulation à dose complète (conformément aux directives locales). Aucun antagoniste de la vitamine K et autre anticoagulation autorisé ; HBPM autorisé uniquement pour la prévention et non pour le traitement curatif.
• Antécédents de pneumonite au cours des 5 dernières années
• Patients sous protection judiciaire et patients légalement institutionnalisés.
• Patients incapables ou refusant de se conformer au protocole
• Inscription précédente à cet essai (Partie 1 ou Partie 2).
• Abus chronique d'alcool ou de drogues ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, en fait un patient d'essai peu fiable ou peu susceptible de terminer l'essai.
• Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes dans le cadre de l'essai

Partie 2:

• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à leurs excipients ou risque de réaction allergique ou anaphylactique au produit médicamenteux selon le jugement de l'investigateur (par ex. patient ayant des antécédents de réaction anaphylactique ou de maladie auto-immune non contrôlée par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des corticostéroïdes inhalés ou l'équivalent de
• Pas plus d'un régime de traitement basé sur l'IPC avant d'entrer dans l'étude (par ex. anti-récepteur-1 de la mort programmée (PD-1), anti-ligand-1 de la mort programmée-1 (PD-L1), anti-PD-L2 ou antigène-4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (anti-CTLA-4 ) anticorps). En cas de combinaison d'IPC, ils doivent être approuvés par les agences de réglementation locales ; pour, par exemple, la cohorte de mélanome (cohorte E).
• Infection à VIH connue
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (exception pour les patients des cohortes CHC ; cohortes F et G).
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres AcM.
• Doses de corticostéroïdes immunosuppresseurs (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament d'essai, sauf pour le contrôle de l'œdème cérébral en cas de glioblastome récurrent (cohorte D).
• Traitement actuel ou antérieur avec tout traitement anticancéreux systémique (y compris la radiothérapie) soit dans les 28 jours ou un minimum de 5 demi-vies, selon la plus courte avant le début du traitement
• Maladie concomitante grave, en particulier celles qui affectent la conformité aux exigences de l'essai ou qui sont considérées comme pertinentes pour l'évaluation des critères d'évaluation du médicament à l'essai, telles que les maladies neurologiques, psychiatriques, infectieuses ou les ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou les anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du médicament à l'essai et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à l'essai.
• Blessures majeures et/ou chirurgie ou fracture osseuse dans les 4 semaines suivant le début du traitement, ou interventions chirurgicales prévues pendant la période d'essai.
• Patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'allongement de l'intervalle QT et/ou de syndrome du QT long, ou d'allongement de l'intervalle QTcF au départ (> 480 ms).
• Maladies cardiovasculaires/cérébrovasculaires importantes (c.-à-d. hypertension non contrôlée, angor instable, antécédents d'infarctus au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II).

Hypertension non contrôlée définie comme suit : pression artérielle au repos et au repos >= 140 mmHg, systolique ou diastolique >= 90 mmHg (avec ou sans médicament), mesurée conformément à l'annexe 10.2.

• FEVG < 50%
• Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique sévère au cours des 12 derniers mois (à l'exclusion de la thrombose par cathéter veineux central et de la thrombose veineuse profonde périphérique).
• Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose de l'avis de l'investigateur.
• Patient présentant des métastases cérébrales symptomatiques et/ou nécessitant un traitement.
• Patients nécessitant une anticoagulation à dose complète (conformément aux directives locales).
• Aucun antagoniste de la vitamine K et autre anticoagulation autorisé ; HBPM autorisé uniquement pour la prévention et non pour le traitement curatif.
• Antécédents de pneumonite (non infectieuse) au cours des 5 dernières années
• Patients sous protection judiciaire et patients légalement institutionnalisés.
• Patients incapables ou refusant de se conformer au protocole
• Inscription précédente à cet essai.
• Abus chronique d'alcool ou de drogues ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, en fait un patient d'essai peu fiable ou peu susceptible de terminer l'essai.
• Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes dans le cadre de l'essai
• Épanchement pleural symptomatique, épanchement péricardique ou ascite
• Traitement antérieur par un traitement anti-angiogénique (par ex. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc.) sauf pour le sorafenib et le lenvatinib dans la cohorte CHC de 2e ligne (cohorte F)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Patients atteints d'une deuxième malignité active connue autre que les cancers de la peau non mélanomes, le cancer de la prostate non métastatique, le cancer du col de l'utérus in situ et le carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une malignité actuellement active s'ils ont terminé un traitement anticancéreux et n'ont pas eu de maladie depuis plus de 2 ans avant le dépistage
• D'autres critères d'exclusion s'appliquent