Een studie om verschillende doses BI 836880 in combinatie met ezabenlimab te testen bij patiënten met niet-kleincellige longkanker in een gevorderd stadium, gevolgd door andere typen solide tumoren in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

Deel 1:

• Meerderjarig (volgens lokale wetgeving, gewoonlijk ≥ 18 jaar) bij screening.
• Pathologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-squameus NSCLC met beschikbare PDL-1-expressie en >1% volgens IHC (zoals gedefinieerd door de Pembrolizumab-companion diagnostic test, bepaald door het juiste lokale pathologielaboratorium.
• Geen eerdere behandeling met checkpointremmer. Of patiënten met een behandeling op basis van checkpointremmers als laatste therapie voordat ze aan de studie beginnen.
• Gedocumenteerde ziekteprogressie of terugval (gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker) tijdens of na voltooiing van ten minste 2 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie als eerstelijnsbehandeling van stadium IIIB/IV niet-plaveiselcel NSCLC of voor patiënten die eerder met checkpointremmers zijn behandeld tijdens of na voltooiing van at ten minste 2 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie en een checkpoint-remmerbehandeling (monotherapie of in combinatie met chemotherapie). Dit geldt ook voor patiënten die binnen 6 maanden na voltooiing van (neo)adjuvante/curatieve intentiechemotherapie/CPI of chemoradiotherapie hervallen
• Ten minste één doellaesie (buiten de hersenen) die nauwkeurig kan worden gemeten volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
• Laesie met een diameter ≥ 2 cm beoordeeld door radioloog als geschikt voor DCE-MRI-evaluatie (verplicht in deel 1, optioneel in deel 2)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1 Levensverwachting ≥ 3 maanden na start van de behandeling naar het oordeel van de onderzoeker
• Herstel van alle reversibele bijwerkingen van eerdere antikankertherapieën tot baseline of CTCAE-graad 1, met uitzondering van alopecia (elke graad), sensorische perifere neuropathie, moet ≤ CTCAE-graad 2 zijn of als niet klinisch significant worden beschouwd.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
• Beschikbaarheid en bereidheid om een ​​vers tumorweefselmonster te verstrekken dat is verkregen bij aanvang en na 2 behandelingscycli
• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als al het volgende (alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling in het plaatselijke laboratorium worden uitgevoerd)
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)1 en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten klaar en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij gebruik consistent en correct, te beginnen met het screeningsbezoek en tot en met 6 maanden na de laatste dosis BI 836880 en BI 754091 behandeling. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie. Opmerking: vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het innemen van de onderzoeksmedicatie tijdens de screeningperiode een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Bij de volgende bezoeken volgens het stroomschema is een urine- en/of serumzwangerschapstest vereist. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. De serumzwangerschapstest moet negatief zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt.

Deel 2:

• Meerderjarig (volgens lokale wetgeving, gewoonlijk ≥ 18 jaar) bij screening
• Ten minste één meetbare doellaesie buiten de hersenen (exclusief glioblastoompatiënten bij wie hersenlaesies zijn toegestaan), die nauwkeurig kan worden gemeten volgens RECIST versie 1.1 of Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1 (Voor glioblastoomcohort is Karnofsky-status van toepassing)
• Adequate orgaanfunctie als alle volgende (alle screeningslaboratoria moeten binnen ongeveer 72 uur voorafgaand aan de start van de behandeling in het lokale laboratorium worden uitgevoerd)
• Beschikbaarheid en bereidheid om een ​​vers tumorweefselmonster te verstrekken dat is verkregen na terugval of progressie tijdens of na eerdere therapie. Voor deel 2: als er geen nieuwe biopsie kan worden verkregen (bijv. ontoegankelijke laesies of bezorgdheid over de veiligheid van de patiënt), kan een gearchiveerd monster verkregen tot 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1, bezoek 1 (C1V1) worden ingediend als er geen systemische antineoplastische therapie is toegediend tussen de biopsie en C1V1 (behalve voor cohort D). Voor cohorten E, F en G is een nieuwe on-treatment biopsie verplicht bij C3D1, indien mogelijk uit dezelfde laesie als de pre-treatment biopsie.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden na start van de behandeling naar het oordeel van de onderzoeker
• Herstel van alle reversibele bijwerkingen van eerdere antikankertherapieën tot baseline of CTCAE-graad 1, met uitzondering van alopecia (elke graad), sensorische perifere neuropathie, moet ≤ CTCAE-graad 2 zijn of als niet klinisch significant worden beschouwd.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)2 en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten klaar en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij gebruik consistent en correct, gedurende de gehele intake van de proefbehandeling en tot 6 maanden na afloop van de proefbehandeling. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie.

Opmerking: vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur tijdens de screeningperiode een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Bij de volgende bezoeken volgens het stroomschema is een urine- en/of serumzwangerschapstest vereist. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. De serumzwangerschapstest moet negatief zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt. Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing

Uitsluitingscriteria:

Deel 1:

• Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen of risico op allergische of anafylactische reactie op het geneesmiddel volgens het oordeel van de onderzoeker (bijv. patiënt met een voorgeschiedenis van anafylactische reactie of auto-immuunziekte die niet onder controle wordt gebracht door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), inhalatiecorticosteroïden of het equivalent van
• Bekende immunodeficiëntievirusinfectie of een actieve hepatitis B- of C-virusinfectie.
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's.
• Immunosuppressieve doses corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie.
• Huidige of eerdere behandeling met een systemische antikankerbehandeling ofwel binnen 28 dagen ofwel minimaal 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is vóór aanvang van de behandeling.
• Ernstige bijkomende ziekten, met name die welke van invloed zijn op de naleving van de onderzoeksvereisten of die relevant worden geacht voor de evaluatie van de eindpunten van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekten of actieve zweren (maagdarmkanaal, huid) of laboratoriumafwijkingen die kunnen toenemen het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
• Zware verwondingen en/of operatie of botbreuk binnen 4 weken na aanvang van de behandeling, of geplande chirurgische ingrepen tijdens de proefperiode.
• Patiënten met een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van QT-verlenging en/of verlengd QT-syndroom, of verlengde QTcF bij baseline (> 480 ms).
• Significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een infarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen > NYHA II).

Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als: bloeddruk in rust en ontspannen toestand >= 140 mmHg, systolisch of >= 90 mmHg diastolisch (met of zonder medicatie), gemeten volgens bijlage 10.2.

• LVEF < 50%
• Voorgeschiedenis van ernstige hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden (exclusief centrale veneuze kathetertrombose en perifere diepe veneuze trombose).
• Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose volgens de onderzoeker.
• Patiënt met hersenmetastasen die symptomatisch zijn en/of therapie behoeven.
• Patiënten die volledige dosis anticoagulantia nodig hebben (volgens lokale richtlijnen). Geen vitamine K-antagonist en andere anticoagulantia toegestaan; LMWH is alleen toegestaan ​​voor preventie, niet voor curatieve behandeling.
• Geschiedenis van pneumonitis in de afgelopen 5 jaar
• Patiënten die onder gerechtelijke bescherming staan ​​en patiënten die wettelijk zijn opgenomen.
• Patiënten die zich niet aan het protocol kunnen of willen houden
• Eerdere inschrijving voor deze studie (deel 1 of deel 2).
• Chronisch alcohol- of drugsmisbruik of een aandoening waardoor ze, naar de mening van de onderzoeker, een onbetrouwbare proefpatiënt zijn of het onderzoek waarschijnlijk niet zullen voltooien.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de proef

Deel 2:

• Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen of risico op allergische of anafylactische reactie op het geneesmiddel volgens het oordeel van de onderzoeker (bijv. patiënt met een voorgeschiedenis van anafylactische reactie of auto-immuunziekte die niet onder controle wordt gebracht door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), inhalatiecorticosteroïden of het equivalent van
• Niet meer dan één op CPI gebaseerd behandelregime voorafgaand aan deelname aan de studie (bijv. anti-Programmed Death receptor-1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 ligand-1 (PD-L1), anti-PD-L2 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (anti-CTLA-4 ) antilichaam). In het geval van een combinatie van CPI's, moeten ze worden goedgekeurd door de lokale regelgevende instanties; voor bijvoorbeeld melanoomcohort (cohort E).
• Bekende hiv-infectie
• Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (uitzondering voor patiënten in HCC-cohorten; Cohorten F& G).
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's.
• Immunosuppressieve doses corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie, behalve voor controle van hersenoedeem in geval van recidiverend glioblastoom (cohort D).
• Huidige of eerdere behandeling met een systemische antikankertherapie (inclusief radiotherapie) ofwel binnen 28 dagen of minimaal 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is vóór aanvang van de behandeling
• Ernstige bijkomende ziekten, met name die welke van invloed zijn op de naleving van de onderzoeksvereisten of die relevant worden geacht voor de evaluatie van de eindpunten van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekten of actieve zweren (maagdarmkanaal, huid) of laboratoriumafwijkingen die kunnen toenemen het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
• Zware verwondingen en/of operatie of botbreuk binnen 4 weken na aanvang van de behandeling, of geplande chirurgische ingrepen tijdens de proefperiode.
• Patiënten met een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van QT-verlenging en/of verlengd QT-syndroom, of verlengde QTcF bij baseline (> 480 ms).
• Significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een infarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen > NYHA II).

Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als: bloeddruk in rust en ontspannen toestand >= 140 mmHg, systolisch of >= 90 mmHg diastolisch (met of zonder medicatie), gemeten volgens bijlage 10.2.

• LVEF < 50%
• Voorgeschiedenis van ernstige hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden (exclusief centrale veneuze kathetertrombose en perifere diepe veneuze trombose).
• Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose volgens de onderzoeker.
• Patiënt met hersenmetastasen die symptomatisch zijn en/of therapie behoeven.
• Patiënten die volledige dosis anticoagulantia nodig hebben (volgens lokale richtlijnen).
• Geen vitamine K-antagonist en andere anticoagulantia toegestaan; LMWH is alleen toegestaan ​​voor preventie, niet voor curatieve behandeling.
• Geschiedenis van pneumonitis (niet-infectieus) in de afgelopen 5 jaar
• Patiënten die onder gerechtelijke bescherming staan ​​en patiënten die wettelijk zijn opgenomen.
• Patiënten die zich niet aan het protocol kunnen of willen houden
• Eerdere inschrijving in deze studie.
• Chronisch alcohol- of drugsmisbruik of een aandoening waardoor ze, naar de mening van de onderzoeker, een onbetrouwbare proefpatiënt zijn of het onderzoek waarschijnlijk niet zullen voltooien.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de proef
• Ongecontroleerd Symptomatische pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites
• Voorafgaande behandeling met een anti-angiogene behandeling (bijv. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, enz.) behalve sorafenib en lenvatinib in 2e lijns HCC-cohort (cohort F)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen
• Patiënten met een bekende actieve tweede maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker en ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst. Patiënten worden niet beschouwd als patiënten met een momenteel actieve maligniteit als ze een antikankertherapie hebben ondergaan en langer dan 2 jaar ziektevrij zijn geweest voorafgaand aan de screening
• Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing