Eine Studie zum Testen verschiedener Dosen von BI 836880 in Kombination mit Ezabenlimab bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, gefolgt von anderen Arten von fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Teil 1:

• Volljährig (gemäß lokaler Gesetzgebung, normalerweise ≥ 18 Jahre) zum Zeitpunkt des Screenings.
• Pathologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-plattenepitheliales NSCLC mit verfügbarer PDL-1-Expression und > 1 % durch IHC (wie durch den Pembrolizumab-Begleitdiagnostiktest definiert, bestimmt durch ein geeignetes lokales Pathologielabor.
• Keine vorherige Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren. Oder Patienten mit Checkpoint-Inhibitor-basierter Behandlung als letzte Therapie vor Eintritt in die Studie.
• Dokumentierte Krankheitsprogression oder Rückfall (basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes) während oder nach Abschluss von mindestens 2 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie als Erstlinienbehandlung von nicht-plattenepithelialem NSCLC im Stadium IIIB/IV oder für Checkpoint-Inhibitor-vorbehandelte Patienten während oder nach Abschluss von at mindestens 2 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie und einer Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren (Monotherapie oder in Kombination mit einer Chemotherapie). Dies schließt Patienten ein, die innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer (neo)adjuvanten/kurativen Chemotherapie/CPI oder Radiochemotherapie einen Rückfall erleiden
• Mindestens eine Zielläsion (außerhalb des Gehirns), die gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 genau gemessen werden kann.
• Läsion mit einem Durchmesser ≥ 2 cm, die vom Radiologen als geeignet für die DCE-MRT-Bewertung beurteilt wurde (obligatorisch in Teil 1, optional in Teil 2)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 Lebenserwartung ≥ 3 Monate nach Beginn der Behandlung nach Meinung des Prüfarztes
• Die Erholung von allen reversiblen unerwünschten Ereignissen früherer Krebstherapien bis zum Ausgangswert oder CTCAE-Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie (jeden Grades), sensorischer peripherer Neuropathie, muss ≤ CTCAE-Grad 2 sein oder als klinisch nicht signifikant angesehen werden.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP und lokaler Gesetzgebung vor Zulassung zur Studie
• Verfügbarkeit und Bereitschaft zur Bereitstellung einer frischen Tumorgewebeprobe, die zu Studienbeginn und nach 2 Behandlungszyklen entnommen wurde
• Angemessene Organfunktion, definiert als alle der folgenden (alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen vor Behandlungsbeginn im örtlichen Labor durchgeführt werden)
• Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)1 und zeugungsfähige Männer müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die bei Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen konsistent und korrekt, beginnend mit dem Screening-Besuch und bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Behandlung mit BI 836880 bzw. BI 754091. Eine Liste von Verhütungsmethoden, die diese Kriterien erfüllen, finden Sie in der Patienteninformation. Hinweis: Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme der Studienmedikation während des Screening-Zeitraums einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Bei den folgenden Visiten ist laut Flussdiagramm ein Urin- und/oder Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Der Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein, damit die Patientin in Frage kommt.

Teil 2:

• Volljährig (gemäß lokaler Gesetzgebung, normalerweise ≥ 18 Jahre) zum Zeitpunkt des Screenings
• Mindestens eine messbare Zielläsion außerhalb des Gehirns (ausgenommen Glioblastom-Patienten, bei denen Hirnläsionen zulässig sind), die gemäß RECIST Version 1.1 oder Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) genau gemessen werden kann
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 (Für die Glioblastom-Kohorte gilt der Karnofsky-Status)
• Angemessene Organfunktion als alle der folgenden (alle Screening-Labore sollten im örtlichen Labor innerhalb von etwa 72 Stunden vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden)
• Verfügbarkeit und Bereitschaft zur Bereitstellung einer frischen Tumorgewebeprobe, die nach einem Rückfall oder einer Progression unter oder nach einer vorherigen Therapie erhalten wurde. Für Teil 2: Falls keine frische Biopsie entnommen werden kann (z. unzugängliche Läsionen oder Bedenken hinsichtlich der Patientensicherheit), kann eine archivierte Probe, die bis zu 6 Monate vor Zyklus 1, Besuch 1 (C1V1) entnommen wurde, eingereicht werden, falls zwischen der Biopsie und C1V1 keine systemische antineoplastische Therapie verabreicht wurde (außer bei Kohorte D). Für die Kohorten E, F und G ist eine frische Biopsie während der Behandlung bei C3D1 obligatorisch, wenn möglich von derselben Läsion wie die Biopsie vor der Behandlung.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate nach Beginn der Behandlung nach Meinung des Prüfarztes
• Die Erholung von allen reversiblen unerwünschten Ereignissen früherer Krebstherapien bis zum Ausgangswert oder CTCAE-Grad 1, mit Ausnahme von Alopezie (jeden Grades), sensorischer peripherer Neuropathie, muss ≤ CTCAE-Grad 2 sein oder als klinisch nicht signifikant angesehen werden.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP und lokaler Gesetzgebung vor Zulassung zur Studie
• Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)2 und Männer, die ein Kind zeugen können, müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die bei Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen konsistent und richtig, während der gesamten Dauer der Einnahme der Studienbehandlung und für 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung. Eine Liste der Verhütungsmethoden, die diese Kriterien erfüllen, finden Sie in der Patienteninformation.

Hinweis: Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden während des Screeningzeitraums einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Bei den folgenden Besuchen gemäß Flussdiagramm ist ein Urin- und/oder Serumschwangerschaftstest erforderlich. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Der Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein, damit die Patientin in Frage kommt.- Es gelten weitere Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien:

Teil 1:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe oder das Risiko einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf das Arzneimittel nach Einschätzung des Prüfarztes (z. Patienten mit anaphylaktischen Reaktionen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die nicht durch nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), inhalative Kortikosteroide oder ein Äquivalent davon kontrolliert werden
• Bekannte Infektion mit dem Immunschwächevirus oder eine aktive Infektion mit dem Hepatitis B- oder C-Virus.
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte.
• Immunsuppressive Kortikosteroiddosen (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Aktuelle oder frühere Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie entweder innerhalb von 28 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum vor Beginn der Behandlung kürzer ist.
• Schwere Begleiterkrankungen, insbesondere solche, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die für die Bewertung der Endpunkte des Studienmedikaments als relevant erachtet werden, wie z. B. neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankungen oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalien, die zunehmen können das Risiko, das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbunden ist, und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.
• Größere Verletzungen und/oder Operationen oder Knochenbrüche innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn oder geplante chirurgische Eingriffe während der Testphase.
• Patienten mit persönlicher oder familiärer Vorgeschichte von QT-Verlängerung und/oder langem QT-Syndrom oder verlängertem QTcF zu Studienbeginn (> 480 ms).
• Signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankungen (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Anamnese innerhalb der letzten 6 Monate, dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA II).

Unkontrollierte Hypertonie definiert als: Blutdruck im Ruhe- und Entspannungszustand >= 140 mmHg, systolisch oder >= 90 mmHg diastolisch (mit oder ohne Medikation), gemessen gemäß Anhang 10.2.

• LVEF < 50 %
• Vorgeschichte schwerer hämorrhagischer oder thromboembolischer Ereignisse in den letzten 12 Monaten (ausgenommen zentrale Venenkatheterthrombose und periphere tiefe Venenthrombose).
• Bekannte erbliche Prädisposition für Blutungen oder Thrombosen nach Meinung des Prüfarztes.
• Patient mit symptomatischen und/oder therapiebedürftigen Hirnmetastasen.
• Patienten, die eine Antikoagulation in voller Dosis benötigen (gemäß den lokalen Richtlinien). Kein Vitamin-K-Antagonist und kein anderes Antikoagulans erlaubt; LMWH ist nur zur Vorbeugung, nicht zur Heilbehandlung erlaubt.
• Geschichte der Pneumonitis innerhalb der letzten 5 Jahre
• Patienten, die unter gerichtlichem Schutz stehen, und Patienten, die gesetzlich untergebracht sind.
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können oder wollen
• Vorherige Einschreibung in diese Studie (Teil 1 oder Teil 2).
• Chronischer Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder ein Zustand, der sie nach Ansicht des Prüfarztes zu einem unzuverlässigen Studienpatienten macht oder die Studie wahrscheinlich nicht abschließen wird.
• Frauen, die in der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen

Teil 2:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe oder das Risiko einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf das Arzneimittel nach Einschätzung des Prüfarztes (z. Patienten mit anaphylaktischen Reaktionen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die nicht durch nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), inhalative Kortikosteroide oder ein Äquivalent davon kontrolliert werden
• Nicht mehr als ein CPI-basiertes Behandlungsschema vor Beginn der Studie (z. Anti-Programmed Death-Rezeptor-1 (PD-1), Anti-Programmed Death-1-Ligand-1 (PD-L1), Anti-PD-L2 oder Anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4 (Anti-CTLA-4 ) Antikörper). Im Falle einer CPI-Kombination müssen sie von den örtlichen Aufsichtsbehörden genehmigt werden; für z. B. Melanom-Kohorte (Kohorte E).
• Bekannte HIV-Infektion
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (Ausnahme für Patienten in HCC-Kohorten; Kohorten F& G).
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte.
• Immunsuppressive Kortikosteroiddosen (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation, außer zur Kontrolle des Hirnödems bei rezidivierendem Glioblastom (Kohorte D).
• Aktuelle oder frühere Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie (einschließlich Strahlentherapie) entweder innerhalb von 28 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was vor Beginn der Behandlung kürzer ist
• Schwere Begleiterkrankungen, insbesondere solche, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die für die Bewertung der Endpunkte des Studienmedikaments als relevant erachtet werden, wie z. B. neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankungen oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalien, die zunehmen können das Risiko, das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbunden ist, und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.
• Größere Verletzungen und/oder Operationen oder Knochenbrüche innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn oder geplante chirurgische Eingriffe während der Testphase.
• Patienten mit persönlicher oder familiärer Vorgeschichte von QT-Verlängerung und/oder langem QT-Syndrom oder verlängertem QTcF zu Studienbeginn (> 480 ms).
• Signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankungen (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Anamnese innerhalb der letzten 6 Monate, dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA II).

Unkontrollierte Hypertonie definiert als: Blutdruck im Ruhe- und Entspannungszustand >= 140 mmHg, systolisch oder >= 90 mmHg diastolisch (mit oder ohne Medikation), gemessen gemäß Anhang 10.2.

• LVEF < 50 %
• Vorgeschichte schwerer hämorrhagischer oder thromboembolischer Ereignisse in den letzten 12 Monaten (ausgenommen zentrale Venenkatheterthrombose und periphere tiefe Venenthrombose).
• Bekannte erbliche Prädisposition für Blutungen oder Thrombosen nach Meinung des Prüfarztes.
• Patient mit symptomatischen und/oder therapiebedürftigen Hirnmetastasen.
• Patienten, die eine Antikoagulation in voller Dosis benötigen (gemäß den lokalen Richtlinien).
• Kein Vitamin-K-Antagonist und kein anderes Antikoagulans erlaubt; LMWH ist nur zur Vorbeugung, nicht zur Heilbehandlung erlaubt.
• Vorgeschichte einer Pneumonitis (nicht infektiös) innerhalb der letzten 5 Jahre
• Patienten, die unter gerichtlichem Schutz stehen, und Patienten, die gesetzlich untergebracht sind.
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können oder wollen
• Frühere Registrierung für diese Studie.
• Chronischer Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder ein Zustand, der sie nach Ansicht des Prüfarztes zu einem unzuverlässigen Studienpatienten macht oder die Studie wahrscheinlich nicht abschließen wird.
• Frauen, die in der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Unkontrollierter Symptomatischer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites
• Vorbehandlung mit einer antiangiogenen Behandlung (z. Bevacizumab, Cediranib, Aflibercept, Vandetanib, XL-184, Sunitinib usw.) außer Sorafenib und Lenvatinib in der Zweitlinien-HCC-Kohorte (Kohorte F)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten
• Patienten mit bekannter aktiver Zweitmalignomität außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht metastasiertem Prostatakrebs, In-situ-Zervixkrebs und duktalem oder lobulärem Karzinom in situ der Brust. Es wird nicht davon ausgegangen, dass Patienten eine derzeit aktive bösartige Erkrankung haben, wenn sie eine Krebstherapie abgeschlossen haben und vor dem Screening länger als 2 Jahre krankheitsfrei waren
• Es gelten weitere Ausschlusskriterien