다른 유형의 진행성 고형 종양이 뒤따르는 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 에자벤리맙과 병용한 다양한 용량의 BI 836880을 테스트하기 위한 연구

포함 기준:

1 부:

• 스크리닝 시 성년(현지 법률에 따라 일반적으로 ≥ 18세).
• 병리학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비편평 NSCLC(Pembrolizumab 동반 진단 검사에 의해 정의된 바와 같이 PDL-1 발현이 가능하고 IHC에 의해 1% 초과), 적절한 국소 병리 검사실에서 결정.
• 이전에 체크포인트 억제제로 치료한 적이 없습니다. 또는 시험에 들어가기 전 마지막 요법으로 관문 억제제 기반 치료를 받는 환자.
• IIIB/IV기 비편평 NSCLC의 1차 치료로서 백금 기반 화학요법의 최소 2주기를 완료하는 동안 또는 완료한 후 또는 완료하는 동안 또는 완료한 후 체크포인트 억제제를 경험한 환자에 대한 문서화된 질병 진행 또는 재발(조사자의 평가에 기초함) 최소 2주기의 백금 기반 화학 요법 및 체크포인트 억제제 치료(단일 요법 또는 화학 요법과 병용). 여기에는 (신)보조/치료 의도 화학요법/CPI 또는 화학방사선요법을 완료한 후 6개월 이내에 재발하는 환자가 포함됩니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 정확하게 측정할 수 있는 하나 이상의 표적 병변(뇌 외부).
• 방사선 전문의가 DCE-MRI 평가에 적합하다고 평가한 직경 ≥ 2cm의 병변(1부에서는 필수, 2부에서는 선택 사항)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1 조사자의 의견에 따라 치료 시작 후 기대 수명 ≥ 3개월
• 탈모증(모든 등급), 감각 말초 신경병증을 제외하고 이전 항암 요법의 모든 가역적 부작용으로부터 기준선 또는 CTCAE 1등급으로의 회복은 ≤ CTCAE 등급 2이거나 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되어야 합니다.
• 임상시험에 참여하기 전에 ICH-GCP 및 현지 법률에 따라 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서
• 기준선에서 그리고 2주기의 치료 후에 얻은 신선한 종양 조직 샘플을 제공할 가능성 및 의지
• 다음 모두로 정의되는 적절한 장기 기능(모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 전 10일 이내에 현지 실험실에서 수행되어야 함)
• 남성 또는 여성 환자. 가임기 여성(WOCBP)1과 아이를 낳을 수 있는 남성은 ICH M3(R2)에 따라 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 준비가 되어 있어야 합니다. 스크리닝 방문부터 시작하여 BI 836880 및 BI 754091 치료의 마지막 투약 후 6개월까지 일관되고 정확하게. 이러한 기준을 충족하는 피임 방법 목록은 환자 정보에 제공됩니다. 참고: 가임 여성 환자는 스크리닝 기간 동안 연구 약물을 복용하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 순서도에 따라 다음 방문 시 소변 및/또는 혈청 임신 검사가 필요합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 환자가 적합하려면 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.

2 부:

• 스크리닝 시 성년(현지 법률에 따라 일반적으로 ≥ 18세)
• RECIST 버전 1.1 또는 RANO(신경종양학 반응 평가)에 따라 정확하게 측정할 수 있는 뇌 외부의 측정 가능한 표적 병변(뇌 병변이 허용되는 교모세포종 환자 제외) 하나 이상
• ECOG 수행 상태 ≤ 1(교모세포종 코호트의 경우 Karnofsky 상태가 적용 가능함)
• 다음과 같은 적절한 장기 기능(모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 전 약 72시간 이내에 지역 실험실에서 수행되어야 함)
• 이전 치료 중 또는 이후에 재발 또는 진행 후 얻은 새로운 종양 조직 샘플을 제공할 가능성 및 의지. Part 2의 경우, 새로운 생검을 얻을 수 없는 경우(예: 접근할 수 없는 병변 또는 환자 안전 문제), 주기 1, 방문 1(C1V1) 이전 최대 6개월 전에 얻은 보관 표본은 생검과 C1V1 사이에 전신 항신생물 요법이 시행되지 않은 경우(코호트 D 제외) 제출될 수 있습니다. 코호트 E, F 및 G의 경우, 치료 전 생검과 동일한 병변에서 가능한 경우 C3D1에서 새로운 치료 중 생검이 필수입니다.
• 연구자의 의견에 따라 치료 시작 후 기대 수명 ≥ 3개월
• 탈모증(모든 등급), 감각 말초 신경병증을 제외하고 이전 항암 요법의 모든 가역적 부작용으로부터 기준선 또는 CTCAE 1등급으로의 회복은 ≤ CTCAE 등급 2이거나 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되어야 합니다.
• 임상시험에 참여하기 전에 ICH-GCP 및 현지 법률에 따라 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서
• 남성 또는 여성 환자. 가임 여성(WOCBP)2 및 아이를 낳을 수 있는 남성은 ICH M3(R2)에 따른 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용할 준비가 되어 있어야 하며 사용 시 실패율이 연간 1% 미만으로 낮습니다. 시험 치료를 받는 전체 기간과 시험 치료 종료 후 6개월 동안 일관되고 정확하게 이러한 기준을 충족하는 피임 방법 목록은 환자 정보에 제공됩니다.

참고: 가임 여성 환자는 스크리닝 기간 동안 72시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 순서도에 따라 다음 방문 시 소변 및/또는 혈청 임신 검사가 필요합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 환자가 적합하려면 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.- 추가 포함 기준 적용

제외 기준:

1 부:

• 시험 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성 또는 조사자의 판단에 따른 약물 제품에 대한 아나필락시스 반응의 알레르기 위험(예: 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 흡입 코르티코스테로이드 또는 이와 동등한 약물로 조절되지 않는 아나필락시스 반응 또는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자
• 알려진 면역결핍 바이러스 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염.
• 다른 mAb에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• 시험 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제성 코르티코스테로이드 투여량(> 10 mg 프레드니손 매일 또는 이에 상응하는 양).
• 28일 이내 또는 최소 5 반감기 중 치료 시작 전 더 짧은 기간 내 전신 항암 요법으로 현재 또는 이전에 치료를 받은 경우.
• 중대한 병발 질환, 특히 시험 요건 준수에 영향을 미치거나 시험약의 평가변수 평가와 관련이 있는 것으로 간주되는 신경학적, 정신과적, 감염성 질환 또는 활동성 궤양(위장관, 피부) 또는 증가할 수 있는 검사실 이상 시험 참여 또는 시험 약물 투여와 관련된 위험 및 조사자의 판단에 따라 환자가 시험에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
• 치료 시작 4주 이내의 중대한 부상 및/또는 수술 또는 골절, 또는 시험 기간 동안 계획된 수술 절차.
• QT 연장 및/또는 긴 QT 증후군 또는 기준선에서 연장된 QTcF(> 480ms)의 개인 또는 가족력이 있는 환자.
• 중대한 심혈관/뇌혈관 질환(즉, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 경색 이력, 울혈성 심부전 > NYHA II).

조절되지 않는 고혈압은 다음과 같이 정의됩니다: 휴식 및 이완 상태의 혈압 >= 140 mmHg, 수축기 또는 >= 90 mmHg 확장기(약물 사용 또는 사용 안 함), 부록 10.2에 따라 측정.

• LVEF < 50%
• 지난 12개월 동안 중증 출혈 또는 혈전 색전 사건의 병력(중심 정맥 카테터 혈전증 및 말초 심부 정맥 혈전증 제외).
• 연구자의 견해로는 출혈 또는 혈전증에 대한 알려진 유전적 소인.
• 증상이 있거나 치료가 필요한 뇌 전이가 있는 환자.
• 전용량 항응고제(현지 지침에 따름)가 필요한 환자. 비타민 K 길항제 및 기타 항응고제는 허용되지 않습니다. LMWH는 치료 목적이 아닌 예방 목적으로만 허용됩니다.
• 지난 5년 이내의 폐렴 병력
• 사법적 보호를 받고 있는 환자 및 법적으로 시설에 수용되어 있는 환자.
• 프로토콜을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 환자
• 이 평가판의 이전 등록(파트 1 또는 파트 2).
• 만성 알코올 또는 약물 남용 또는 연구자의 의견으로는 신뢰할 수 없는 시험 환자가 되거나 시험을 완료할 가능성이 없는 상태.
• 임상시험에서 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성

2 부:

• 시험 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성 또는 조사자의 판단에 따른 약물 제품에 대한 아나필락시스 반응의 알레르기 위험(예: 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 흡입 코르티코스테로이드 또는 이와 동등한 약물로 조절되지 않는 아나필락시스 반응 또는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자
• 연구에 들어가기 전에 하나 이상의 CPI 기반 치료 요법(예: PD-1(anti-Programmed Death receptor-1), PD-L1(anti-Programmed Death-1 ligand-1), anti-PD-L2 또는 항세포독성 T 림프구 관련 항원-4(anti-CTLA-4) ) 항체). CPI 조합의 경우 현지 규제 기관의 승인을 받아야 합니다. 예를 들어, 흑색종 코호트(코호트 E).
• 알려진 HIV 감염
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(HCC 코호트 환자 제외; 코호트 F&G).
• 다른 mAb에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• 재발성 교모세포종(코호트 D)의 경우 뇌부종 조절을 제외하고 시험 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제성 코르티코스테로이드 투여량(매일 > 10 mg 프레드니손 또는 등가물).
• 28일 이내 또는 최소 5 반감기 중 치료 시작 전 더 짧은 기간 내 전신 항암 요법(방사선 요법 포함)을 통한 현재 또는 이전 치료
• 중대한 병발 질환, 특히 시험 요건 준수에 영향을 미치거나 시험약의 평가변수 평가와 관련이 있는 것으로 간주되는 신경학적, 정신과적, 감염성 질환 또는 활동성 궤양(위장관, 피부) 또는 증가할 수 있는 검사실 이상 시험 참여 또는 시험 약물 투여와 관련된 위험 및 조사자의 판단에 따라 환자가 시험에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
• 치료 시작 4주 이내의 중대한 부상 및/또는 수술 또는 골절, 또는 시험 기간 동안 계획된 수술 절차.
• QT 연장 및/또는 긴 QT 증후군 또는 기준선에서 연장된 QTcF(> 480ms)의 개인 또는 가족력이 있는 환자.
• 중대한 심혈관/뇌혈관 질환(즉, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 경색 이력, 울혈성 심부전 > NYHA II).

조절되지 않는 고혈압은 다음과 같이 정의됩니다: 휴식 및 이완 상태의 혈압 >= 140 mmHg, 수축기 또는 >= 90 mmHg 확장기(약물 사용 또는 사용 안 함), 부록 10.2에 따라 측정.

• LVEF < 50%
• 지난 12개월 동안 중증 출혈 또는 혈전 색전 사건의 병력(중심 정맥 카테터 혈전증 및 말초 심부 정맥 혈전증 제외).
• 연구자의 견해로는 출혈 또는 혈전증에 대한 알려진 유전적 소인.
• 증상이 있거나 치료가 필요한 뇌 전이가 있는 환자.
• 전용량 항응고제(현지 지침에 따름)가 필요한 환자.
• 비타민 K 길항제 및 기타 항응고제는 허용되지 않습니다. LMWH는 치료 목적이 아닌 예방 목적으로만 허용됩니다.
• 지난 5년 이내의 폐렴(비감염성) 병력
• 사법적 보호를 받고 있는 환자 및 법적으로 시설에 수용되어 있는 환자.
• 프로토콜을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 환자
• 이 평가판의 이전 등록.
• 만성 알코올 또는 약물 남용 또는 연구자의 의견으로는 신뢰할 수 없는 시험 환자가 되거나 시험을 완료할 가능성이 없는 상태.
• 임상시험에서 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성
• 제어되지 않음증상이 있는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수
• 모든 항혈관신생 치료(예: 베바시주맙, 세디라닙, 애플리버셉트, 반데타닙, XL-184, 수니티닙 등) 2차 HCC 코호트(코호트 F)에서 소라페닙 및 렌바티닙 제외
• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았음
• 비흑색종 피부암, 비전이성 전립선암, 제자리 자궁경부암, 유방의 유관 또는 소엽 상피내암 이외의 알려진 활동성 2차 악성종양이 있는 환자. 환자가 항암 요법을 완료하고 스크리닝 전 2년 이상 동안 질병이 없는 경우 현재 활동성 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 추가 제외 기준 적용