Une étude pour tester le BI 754091 seul ou en combinaison avec le BI 836880 chez les personnes atteintes d'un cancer anal avancé

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit signé et daté conformément à l'ICH-GCP et à la législation locale avant l'admission à l'essai.
2. Patients âgés de ≥ 18 ans ou ayant dépassé l'âge légal du consentement dans les pays où cet âge est supérieur à 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
3. Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde du canal anal (SCCA) documenté histologiquement ou cytologiquement chirurgicalement non résécable, localement avancé ou métastatique.

4. Les patients atteints d'un cancer anal loco-régional comme diagnostic initial doivent avoir un SCCA progressif localement avancé ou métastatique non résécable après l'échec d'au moins une ligne (mais pas plus de deux lignes) d'un traitement systémique antérieur, sauf s'ils sont inéligibles ou intolérants à ce traitement systémique.

   Les patients atteints d'un cancer anal métastatique comme diagnostic initial (aucun traitement antérieur pour le cancer loco-régional) doivent avoir échoué à une ligne de traitement systémique antérieur (chimiothérapie ± radiothérapie) pour le cancer anal métastatique, sauf s'ils sont inéligibles ou intolérants à ce traitement systémique. (Les patients atteints d'un cancer anal métastatique comme diagnostic initial qui ont reçu au moins deux lignes de traitement systémique pour le cancer anal métastatique ne sont pas éligibles pour l'étude.)

5. Tous les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
6. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1

7. Tous les patients doivent être disposés à subir un test sanguin pour la présence du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans le sang s'ils n'ont pas été testés au cours des 6 derniers mois avant la signature de l'ICF pour cet essai.

   Pour les patients dont la séropositivité au VIH est confirmée, toutes les conditions suivantes (a-d) s'appliquent :

   1. Numération des CD4+ ≥ 250 cellules/μL
   2. Charge virale indétectable (évaluation en laboratoire local)
   3. Doit recevoir actuellement un traitement antirétroviral hautement actif
   4. Un spécialiste du VIH/des maladies infectieuses doit être consulté ou le patient doit être pris en charge par le spécialiste du VIH/des maladies infectieuses

8. Les patients doivent être disposés à permettre l'évaluation du statut du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) par l'une des options suivantes.

   La préférence est donnée à la collecte d'échantillons de biopsie tumorale fraîche au départ avant de recevoir le premier médicament d'essai. Dans le cas où une biopsie tumorale fraîche ne peut pas être obtenue (par ex. lésions inaccessibles ou problème de sécurité du patient), des tissus d'archives seront demandés. Si aucune n'est disponible, toute information historique antérieure concernant le statut PD-L1 doit être collectée via eCRF. Des exceptions peuvent être envisagées après consultation et approbation du commanditaire.

9. Patients masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes capables d'engendrer un enfant doivent être prêts et capables d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces selon l'ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correctement, pendant toute la durée de la prise du traitement d'essai et pendant 6 mois après la fin du traitement d'essai. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans la notice patient.

Critère d'exclusion:

1. Traitement actuel ou antérieur avec tout traitement anticancéreux systémique ou tout produit (ou dispositif) expérimental soit dans les 28 jours ou moins de 5 demi-vies (selon la plus courte) avant le début du traitement d'essai.
2. Blessures majeures et/ou chirurgie ou fracture osseuse dans les 4 semaines suivant le début du traitement, ou interventions chirurgicales prévues pendant la période d'essai.

3. Maladies cardiovasculaires/cérébrovasculaires importantes (c.-à-d. hypertension non contrôlée, angor instable, antécédents d'infarctus au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive > New York Heart Association (NYHA) II).

   L'hypertension non contrôlée est définie comme suit : tension artérielle au repos et au repos ≥ 140 mmHg, systolique ou diastolique ≥ 90 mmHg (avec ou sans médicament)

4. Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose de l'avis de l'investigateur.
5. Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique sévère au cours des 12 derniers mois (à l'exclusion de la thrombose par cathéter veineux central et de la thrombose veineuse profonde périphérique).
6. Patients nécessitant une anticoagulation à dose complète (conformément aux directives locales). Aucun antagoniste de la vitamine K et autre anticoagulation autorisé ; L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) et l'acide acétylsalicylique (AAS) ne sont autorisés que pour la prévention et non pour le traitement curatif.
7. Traitement antérieur par un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti CTLA-4
8. Traitement antérieur avec un agent anti-angiogénique (par ex. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc.) D'autres critères d'exclusion s'appliquent.