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Thérapie de restauration du microbiote dans le VIH avec des interventions répétées à faible dose (REFRESH)

27 octobre 2018 mis à jour par: Sergio Serrano-Villar, Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Une étude de phase I/II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur la restauration répétée du microbiote fécal à faible dose chez des sujets infectés par le VIH. L'étude REFRESH

L'interaction altérée entre la muqueuse intestinale et les bactéries dysbiotiques au cours de l'infection par le VIH semble contribuer au dysfonctionnement immunitaire chronique. La manipulation du microbiote intestinal avec des interventions nutritionnelles exerce des effets immunologiques limités, mais une compréhension approfondie de la façon dont ces interventions pourraient améliorer la dysbiose intestinale et influencer la santé des personnes infectées par le VIH reste inexplorée. Dans cet essai clinique de phase I, 30 sujets infectés par le VIH sous TAR efficace et présentant des signes de dysfonctionnement immunitaire persistant, indiqués par un rapport CD4/CD8 < 1, seront inclus et randomisés pour recevoir soit une greffe répétée de microbiote fécal oral à faible dose, soit un placebo pendant 8 heures. semaines. Le résultat principal sera la sécurité. Les critères de jugement secondaires incluront les modifications du nombre de lymphocytes T CD4+, du nombre de lymphocytes T CD8+, du rapport CD4/CD8, des marqueurs inflammatoires, de l'activation des lymphocytes T et des marqueurs de la fonction de barrière des entérocytes jusqu'à la semaine 48. La prise de greffe sur le microbiote hôte sera examinée à l'aide du séquençage Illumina de l'ARN V3-V4 16S, et les modifications du métabolisme bactérien et de l'empreinte des métabolites plasmatiques seront étudiées en combinant la spectrométrie de masse non ciblée et deux techniques de séparation différentes et complémentaires dans des échantillons bactériens et plasmatiques. .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sous traitement antirétroviral stable avec ARN VIH plasmatique < 20 copies/mL pendant au moins 48 semaines.
  • Rapport CD4/CD8 <1

Critère d'exclusion:

  • Grossesse
  • Maladies gastro-intestinales, y compris la cirrhose
  • Infections actives, y compris le VHC
  • Patients EBV et/ou CMV négatifs (les donneurs ne sont pas dépistés pour EBV/CMV).
  • Utilisation prévue de chimiothérapie ou d'antibiotiques
  • Allergie au chlorure de sodium ou au glycérol (les anciens composants sont des ingrédients de la capsule généralement reconnus comme sûrs (GRAS)
  • Utilisation actuelle ou prévue d'agents antimicrobiens (y compris les traitements prophylactiques contre P. jiroveci) autres que les ARV.
  • Neutropénie <500 cellules/uL ou nombre de CD4 <350 cellules/uL
  • Patients incapables de donner un consentement éclairé
  • Patients incapables de se conformer aux exigences du protocole
  • Décès prévu dans la période de suivi
  • Toute autre affection pour laquelle le médecin traitant pense que le traitement peut présenter un risque pour la santé
  • Dysphagie : oropharyngée, œsophagienne, fonctionnelle, neuromusculaire (par ex. accident vasculaire cérébral, sclérose en plaques, SLA)
  • Histoire de l'aspiration
  • Antécédents de gastroparésie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FMT

Capsules de microbiote fécal (fournies par Openbiome).

Dosage:

  • Induction : 10 gélules (dose unique)
  • Entretien : 5 gélules, hebdomadaires, pendant 7 semaines.
Biologique: FMT
Gélules au microbiote fécal de donneurs sains
Comparateur placebo: Placebo

Capsules placebo (fournies par Openbiome).

Dosage:

  • Induction : 10 gélules (dose unique)
  • Entretien : 5 gélules, hebdomadaires, pendant 7 semaines.
Autre: Placebo
Gélules placebos

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des taux plasmatiques de hs-CRP
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Modifications des taux plasmatiques d'acide lipotéichoïque
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Modifications du rapport kynurénine/tryptophane plasmatique
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Modifications du nombre de lymphocytes T CD4+
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Modifications du nombre de lymphocytes T CD8+
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
  1. Inflammation : interleukine (IL)-6, protéine C réactive à haute sensibilité (hs-CRP), protéine induite par l'interféron gamma (IP)-10.
  2. Activation des monocytes/macrophages : sCD14, SCD163,
  3. Intégrité épithéliale intestinale : zonuline-1, protéine de liaison aux acides gras intestinaux (IFABP).
  4. Translocation bactérienne : acide lipotéichoïque (LTA)
  5. Induction de l'indolamine désoxygénase-1 : rapport kynurénine/tryptophane
  6. Coagulation : D-dimères
De la ligne de base à la semaine 48
Modifications du rapport CD4/CD8
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
  1. Inflammation : interleukine (IL)-6, protéine C réactive à haute sensibilité (hs-CRP), protéine induite par l'interféron gamma (IP)-10.
  2. Activation des monocytes/macrophages : sCD14, SCD163,
  3. Intégrité épithéliale intestinale : zonuline-1, protéine de liaison aux acides gras intestinaux (IFABP).
  4. Translocation bactérienne : acide lipotéichoïque (LTA)
  5. Induction de l'indolamine désoxygénase-1 : rapport kynurénine/tryptophane
  6. Coagulation : D-dimères
De la ligne de base à la semaine 48
Changements dans les paramètres de diversité alpha du microbiote
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Évolution du microbiote Distances Unifrac
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Changements dans le microbiote Canberra distances
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Modifications des taux plasmatiques d'interleukine-6
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Modifications des taux plasmatiques de LBP
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Pourcentage de lymphocytes T HLA-DR+/CD38+ dans le sang
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 décembre 2016

Première publication (Estimation)

4 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 165-16
  • GESIDA 9116 (Autre identifiant: GESIDA Study group)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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