Risque d'infections tuberculeuses et autres chez les patients atteints de spondylarthrite traités par tofacitinib au Bangladesh

Les spondylarthropathies (SpA) sont des maladies non curables, des sujets jeunes, l'échec du traitement entraîne une incapacité fonctionnelle marquée, des taux de morbi-mortalité plus élevés et une mauvaise qualité de vie. Les médicaments efficaces peuvent ne pas être sûrs dans différents contextes géographiques. Le Bangladesh est un pays où la tuberculose est endémique, de sorte que les patients sont exposés au risque de tuberculose et d'autres infections en arrière-plan. Le but de cette étude sera d'évaluer le risque de tuberculose et d'autres infections chez les patients atteints de SpA réfractaires traités par tofacitinib.

Dans cet essai clinique randomisé, 174 adultes au total seront recrutés par le BSMMU et d'autres hôpitaux de la ville de Dhaka. La période d'étude sera de janvier 2018 à décembre 2019. Les sujets des deux sexes (≥ 18 ans) qui remplissent les critères d'inclusion seront inscrits après avoir obtenu leur consentement écrit éclairé. La période de suivi sera de 9 mois (visites 0, 1, 3, 6 et 9). Les sujets de l'étude (87) recevront du tofacitinib (5 mg toutes les 12 heures). Les patients témoins recevront de l'étanercept (50 mg par voie sous-cutanée tous les 7 jours d'intervalle pendant le 1er mois puis 50 mg tous les 15 jours d'intervalle pendant le 2ème mois puis 50 mg tous les 21 jours d'intervalle jusqu'à la dernière visite. Les informations démographiques, cliniques et de laboratoire seront enregistrées dans un calendrier semi-structuré. L'outil d'évaluation de l'efficacité du traitement sera BASDAI, ASDAS-ESR, ASDAS-CRP et ASQoL pour la qualité de vie. Des tests de laboratoire pertinents seront effectués lors des visites de suivi. Les effets secondaires seront consignés dans le calendrier de recherche. Les occurrences de tuberculose et d'infection grave constitueront le principal critère d'évaluation de cette étude. Les données démographiques et les résultats catégoriels seront exprimés en nombre et en pourcentage. Les variables quantitatives telles que les scores ESR, CRP, BASDAI, ASDAS-ESR, ASDAS-CRP et ASQoL seront calculées en tant que moyenne et SD. Les occurrences de tuberculose et d'infection seront exprimées en nombre et en pourcentage. Au sein du groupe, les données quantitatives de la ligne de base et de la visite finale seront analysées à l'aide d'un test t d'échantillon indépendant. Entre les groupes selon la distribution des données, le test des élèves ou le test ManWhitny U sera effectué. La valeur P <0,05 sera considérée comme significative. Chaque patient jouira de tous les droits de participer ou de refuser ou même de se retirer de l'étude à tout moment. Les médicaments à l'étude sont des agents largement utilisés à l'étranger pour différentes affections rhumatismales ayant un profil d'innocuité acceptable avec une efficacité telle qu'il n'y aura pas de risque supplémentaire pour les sujets de l'étude. L'anonymat et la confidentialité des données seront strictement respectés. L'autorisation éthique sera obtenue auprès du Conseil d'examen institutionnel (IRB) de la BSMMU.

L'utilité attendue de cette étude sera ; a) signalement de l'apparition de la tuberculose et d'autres infections chez les patients atteints de SpA avec tofacitinib et étanercept, b) si un médecin sûr et efficace identifié peut utiliser les agents sans crainte, c) pour l'espacement des doses d'étanercept, la dose cumulée sera faible pourrait rendre le médicament abordable et réduit également le risque de tuberculose et d'autres infections, d) pour un calendrier de suivi espacé, les visites chez le médecin, les tests de laboratoire, etc. seront minimisés.