Риск туберкулеза и других инфекций у пациентов со спондилоартритом, получающих лечение тофацитинибом в Бангладеш

Спондилоартропатии (СпА) неизлечимы, заболевания лиц молодого возраста, неэффективность лечения приводит к выраженной функциональной инвалидности, более высоким показателям заболеваемости, смертности и ухудшению качества жизни. Эффективные лекарства могут быть небезопасными в разных географических условиях. Бангладеш является эндемичной по туберкулезу страной, поэтому пациенты подвержены риску заражения туберкулезом и другими инфекциями в фоновом режиме. Целью этого исследования будет оценка риска туберкулеза и других инфекций у пациентов с рефрактерным СпА, получающих лечение тофацитинибом.

В этом рандомизированном клиническом исследовании примут участие 174 взрослых из БГМУ и других больниц города Дакка. Период обучения с января 2018 года по декабрь 2019 года. Субъекты обоих полов (≥18 лет), соответствующие критериям включения, будут зачислены после информированного письменного согласия. Последующий период составит 9 месяцев (посещения 0, 1, 3, 6 и 9). Субъекты исследования (87) будут получать тофацитиниб (5 мг каждые 12 часов). Пациенты контрольной группы будут получать этанерцепт (50 мг подкожно каждые 7 дней в течение 1-го месяца, затем 50 мг с интервалом 15 дней в течение 2-го месяца, затем 50 мг каждые 21 день до последнего визита. Демографические, клинические и лабораторные данные будут записываться в полуструктурированном графике. Инструментом оценки эффективности лечения будут BASDAI, ASDAS-ESR, ASDAS-CRP и ASQoL для качества жизни. Соответствующие лабораторные тесты будут проводиться во время последующих посещений. Побочные эффекты будут зарегистрированы в графике исследований. Возникновение туберкулеза и серьезной инфекции будет основной конечной точкой этого исследования. Демографические и категориальные результаты будут выражены в цифрах и процентах. Количественные переменные, такие как показатели СОЭ, СРБ, BASDAI, ASDAS-СОЭ, ASDAS-CRP и баллы ASQoL, будут рассчитываться как среднее значение и стандартное отклонение. Случаи ТБ и инфекции будут выражены в количестве и процентах. Внутри группы количественные данные исходного уровня и заключительного визита будут проанализированы с использованием независимого выборочного t-критерия. Между группами в соответствии с распределением данных будет проводиться студенческий тест или тест ManWhitny U. Значение P <0,05 будет считаться значимым. Каждый пациент будет иметь полное право участвовать или отказаться или даже выйти из исследования в любой момент времени. Исследуемые препараты широко используются за рубежом при различных ревматических заболеваниях, имеют приемлемый профиль безопасности и эффективность, поэтому дополнительный риск для испытуемых отсутствует. Анонимность и конфиденциальность данных будут строго соблюдаться. Этическое разрешение будет получено от Институционального наблюдательного совета (IRB) BSMMU.

Ожидаемая полезность этого исследования будет; а) сообщать о возникновении ТБ и других инфекций у пациентов с СпА при применении тофацитиниба и этанерцепта, б) если они будут определены как безопасные и эффективные, врач может без опасений использовать эти препараты, в) для интервалов между дозами этанерцепта кумулятивная доза будет низкой, что может сделать препарат доступным, а также снижают риск ТБ и других инфекций, d) при разнесенном графике наблюдения будет сведено к минимуму визиты к врачу, лабораторные анализы и т. д.