Rischio di tubercolosi e altre infezioni nei pazienti con spondiloartrite trattati con tofacitinib in Bangladesh

Le spondiloartropatie (SpA) non sono curabili, malattie dei soggetti giovani, il fallimento del trattamento porta a marcate disabilità funzionali, tassi più elevati di morbilità, mortalità e scarsa qualità della vita. I farmaci efficaci potrebbero non essere sicuri in contesti geografici diversi. Il Bangladesh è un paese endemico della tubercolosi, quindi i pazienti sono a rischio di tubercolosi e altre infezioni in background. Lo scopo di questo studio sarà quello di valutare il rischio di tubercolosi e altre infezioni in pazienti affetti da SpA refrattaria trattati con tofacitinib.

In questo studio clinico randomizzato saranno arruolati un totale di 174 adulti provenienti dal BSMMU e da altri ospedali della città di Dhaka. Il periodo di studio sarà da gennaio 2018 a dicembre 2019. I soggetti di entrambi i sessi (≥18 anni), che soddisfano i criteri di inclusione, verranno arruolati dopo aver ottenuto il consenso informato scritto. Il periodo di follow-up sarà di 9 mesi (visite 0, 1, 3, 6 e 9). I soggetti dello studio (87) riceveranno tofacitinib (5 mg ogni 12 ore). I pazienti di controllo riceveranno etanercept (50 mg per via sottocutanea ogni 7 giorni di intervallo per il 1° mese, poi 50 mg a 15 giorni di intervallo per il 2° mese, quindi 50 mg ogni 21 giorni di intervallo fino alla visita finale. Le informazioni demografiche, cliniche e di laboratorio saranno registrate in un programma semi-strutturato. Gli strumenti di valutazione dell'efficacia del trattamento saranno BASDAI, ASDAS-ESR, ASDAS-CRP e ASQoL per la qualità della vita. Test di laboratorio pertinenti verranno eseguiti durante le visite di follow-up. Gli effetti collaterali saranno registrati nel programma di ricerca. Le occorrenze di tubercolosi e infezioni gravi saranno l'end point primario di questo studio. I risultati demografici e categorici saranno espressi in numero e percentuale. Le variabili quantitative come i punteggi ESR, CRP, BASDAI, ASDAS-ESR, ASDAS-CRP e ASQoL saranno calcolate come media e DS. Le occorrenze di tubercolosi e infezione saranno espresse in numero e percentuale. All'interno del gruppo saranno analizzati i dati quantitativi del basale e della visita finale utilizzando il t test del campione indipendente. Tra i gruppi in base alla distribuzione dei dati, verrà eseguito il test degli studenti o il test ManWhitny U. Il valore P <0,05 sarà considerato significativo. Ogni paziente godrà di ogni diritto di partecipare o rifiutare o addirittura ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. I farmaci in studio sono agenti ampiamente utilizzati all'estero per diverse condizioni reumatiche con un profilo di sicurezza accettabile con efficacia in quanto tale non ci saranno rischi aggiuntivi per i soggetti dello studio. L'anonimato e la riservatezza dei dati saranno mantenuti rigorosamente. L'autorizzazione etica sarà ottenuta dall'Institutional Review Board (IRB) di BSMMU.

L'utilità attesa di questo studio sarà; a) segnalazione di insorgenza di tubercolosi e altre infezioni in pazienti affetti da SpA con tofacitinib ed etanercept, b) se identificato un medico sicuro ed efficace può utilizzare gli agenti senza timore, c) per l'intervallo tra le dosi di etanercept la dose cumulativa sarà bassa potrebbe rendere il farmaco conveniente e riduce anche il rischio di tubercolosi e altre infezioni, d) per un programma di follow-up distanziato ci saranno visite mediche ridotte al minimo, test di laboratorio ecc.