Risico op tuberculeuze en andere infecties bij patiënten met spondyloartritis behandeld met tofacitinib in Bangladesh

Spondyloarthropathieën (SpA) zijn niet te genezen, ziekten van jonge proefpersonen, falen van de behandeling leidt tot duidelijke functionele beperkingen, hogere morbiditeit, mortaliteit en slechte kwaliteit van leven. Effectieve medicijnen zijn mogelijk niet veilig in verschillende geografische achtergronden. Bangladesh is een endemisch land voor tbc, dus patiënten lopen risico op tbc en andere infecties op de achtergrond. Het doel van deze studie is het evalueren van het risico op tuberculose en andere infecties bij refractaire SpA-patiënten die worden behandeld met tofacitinib.

In deze gerandomiseerde klinische studie zullen in totaal 174 volwassenen worden ingeschreven uit BSMMU en andere ziekenhuizen in de stad Dhaka. De studieperiode loopt van januari 2018 tot december 2019. Proefpersonen van beide geslachten (≥18 jaar), die voldoen aan de inclusiecriteria, zullen worden ingeschreven na geïnformeerde schriftelijke toestemming. De follow-upperiode is 9 maanden (bezoeken 0, 1, 3, 6 en 9). Proefpersonen (87) krijgen tofacitinib (5 mg om de 12 uur). Controlepatiënten krijgen etanercept (50 mg subcutaan met een interval van 7 dagen gedurende de eerste maand, daarna 50 mg met een interval van 15 dagen voor de tweede maand, daarna 50 mg met een interval van 21 dagen tot het laatste bezoek. Demografische, klinische en laboratoriuminformatie wordt vastgelegd in een semi-gestructureerd schema. De tool voor het beoordelen van de werkzaamheid van de behandeling zal BASDAI, ASDAS-ESR, ASDAS-CRP en ASQoL zijn voor kwaliteit van leven. Relevante laboratoriumtests zullen worden uitgevoerd tijdens vervolgbezoeken. Bijwerkingen worden vastgelegd in het onderzoeksschema. Het optreden van tuberculose en ernstige infectie zal het primaire eindpunt van deze studie zijn. De demografische en categorische uitkomsten worden uitgedrukt in aantal en percentage. De kwantitatieve variabelen zoals ESR-, CRP-, BASDAI-, ASDAS-ESR-, ASDAS-CRP- en ASQoL-scores worden berekend als gemiddelde en SD. Het voorkomen van tbc en infectie wordt uitgedrukt in aantal en percentage. Binnen de groep worden de kwantitatieve gegevens van het basisbezoek en het laatste bezoek geanalyseerd met behulp van een onafhankelijke steekproef t-test. Tussen groepen op basis van gegevensdistributie wordt een studententest of ManWhitny U-test gedaan. De P-waarde <0,05 wordt als significant beschouwd. Elke patiënt heeft elk recht om op elk moment deel te nemen aan, te weigeren of zich zelfs terug te trekken uit het onderzoek. De onderzoeksgeneesmiddelen zijn in het buitenland veelgebruikte middelen voor verschillende reumatische aandoeningen met een acceptabel veiligheidsprofiel en werkzaamheid, zodat er geen extra risico is voor proefpersonen. Anonimiteit en vertrouwelijkheid van gegevens zullen strikt worden gehandhaafd. Ethische goedkeuring zal worden verkregen van de Institutional Review Board (IRB) van BSMMU.

Het verwachte nut van deze studie zal zijn; a) rapportage over het optreden van tbc en andere infecties bij SpA-patiënten met tofacitinib en etanercept, b) indien geïdentificeerd dat een veilige en effectieve arts de middelen zonder angst kan gebruiken, c) voor dosisspreiding van etanercept zal de cumulatieve dosis laag zijn, kan het geneesmiddel betaalbaar en vermindert ook het risico op tbc en andere infecties, d) voor gespreide follow-upschema's zal er een minimum aan doktersbezoeken, laboratoriumtesten enz. zijn.