Riziko tuberkulózy a jiných infekcí u pacientů se spondyloartrózou léčených tofacitinibem v Bangladéši

Spondyloartropatie (SpA) jsou neléčitelné, onemocnění mladých jedinců, selhání léčby vede k výrazné funkční invaliditě, vyšší morbiditě, mortalitě a špatné kvalitě života. Účinné léky nemusí být v různých geografických prostředích bezpečné. Bangladéš je endemickou zemí s TBC, takže pacientům hrozí riziko TBC a dalších infekcí. Cílem této studie bude zhodnotit riziko tuberkulózy a dalších infekcí u pacientů s refrakterní SpA léčených tofacitinibem.

Do této randomizované klinické studie bude zařazeno celkem 174 dospělých z BSMMU a dalších nemocnic ve městě Dháka. Studium bude probíhat od ledna 2018 do prosince 2019. Subjekty obou pohlaví (≥18 let), které splňují kritéria pro zařazení, budou zařazeny po informovaném písemném souhlasu. Sledovací období bude 9 měsíců (návštěvy 0, 1, 3, 6 a 9). Subjektům studie (87) bude podáván tofacitinib (5 mg každých 12 hodin). Kontrolní pacienti dostanou etanercept (50 mg subkutánně každých 7 dní po dobu 1. měsíce, poté 50 mg v 15denním intervalu po dobu 2. měsíce, poté 50 mg každých 21 dní až do poslední návštěvy. Demografické, klinické a laboratorní informace budou zaznamenány v polostrukturovaném rozvrhu. Nástroj pro hodnocení účinnosti léčby bude BASDAI, ASDAS-ESR, ASDAS-CRP a ASQoL pro kvalitu života. Při následných návštěvách bude proveden příslušný laboratorní test. Nežádoucí účinky budou zaznamenány do plánu výzkumu. Výskyty tuberkulózy a závažné infekce budou primárním koncovým bodem této studie. Demografické a kategorické výsledky budou vyjádřeny v počtu a procentech. Kvantitativní proměnné jako ESR, CRP, BASDAI, ASDAS-ESR, ASDAS-CRP a ASQoL skóre budou vypočítány jako průměr a SD. Výskyt TBC a infekce bude vyjádřen v počtu a procentech. V rámci skupiny budou kvantitativní data výchozí a závěrečné návštěvy analyzována pomocí nezávislého t testu vzorků. Mezi skupinami podle rozložení dat bude proveden studentský test nebo ManWhitny U test. Hodnota P <0,05 bude považována za významnou. Každý pacient bude mít právo se kdykoli zúčastnit nebo odmítnout nebo dokonce odstoupit ze studie. Studovaná léčiva jsou v zahraničí široce používaná činidla pro různé revmatické stavy s přijatelným bezpečnostním profilem s účinností jako taková nebude u studovaných subjektů existovat žádné další riziko. Anonymita a důvěrnost údajů budou přísně zachovány. Etické schválení bude získáno od Institutional Review Board (IRB) BSMMU.

Očekávaná užitečnost této studie bude; a) hlášení o výskytu TBC a jiných infekcí u pacientů se SpA tofacitinibem a etanerceptem, b) pokud bude identifikován bezpečný a účinný lékař, může léky bez obav používat, c) pro odstupňování dávek etanerceptu bude kumulativní dávka nízká, může způsobit, že lék cenově dostupné a také snižují riziko TBC a dalších infekcí, d) pro rozvržený plán sledování budou minimalizovány návštěvy lékaře, laboratorní testy atd.