Étude pour évaluer l'injection de phénobarbital sodique pour le traitement des convulsions néonatales

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, de phase 3 visant à évaluer l'efficacité de l'administration de phénobarbital sodique injectable, USP chez des participants ayant souffert d'une crise clinique. Comme les crises néonatales peuvent avoir des effets indésirables à long terme, y compris la mort, les études contrôlées par placebo ne sont pas appropriées pour cette population. Cette étude est conçue pour montrer que le phénobarbital est efficace pour prévenir les crises ultérieures en démontrant une plus grande efficacité à la dose la plus élevée (40 mg/kg) par rapport à la dose la plus faible (20 mg/kg). Il est important de noter que, bien que le phénobarbital ne soit pas approuvé pour le traitement des convulsions néonatales, il est couramment utilisé pour cette indication et est considéré comme le traitement de première intention aux États-Unis et par l'Organisation mondiale de la santé. La dose minimale recommandée de phénobarbital utilisée pour traiter les convulsions néonatales est de 20 mg/kg. Par conséquent, la plus faible dose de phénobarbital utilisée dans cette étude est considérée comme une dose « efficace » pour le traitement des crises néonatales. La conception de cette étude permet d'évaluer la dose minimale recommandée avec la dose maximale recommandée pour montrer l'efficacité accrue de la dose élevée dans diverses mesures de réduction des crises.

Les participants à l'étude subissant des crises électrographiques ou électrocliniques d'une durée de 10 secondes ou plus seront randomisés de manière 1:1 entre les 2 bras de traitement. Les participants recevront une dose de charge de 20 mg/kg ou 40 mg/kg de phénobarbital sodique injectable, USP après confirmation que la crise n'était pas due à des déséquilibres métaboliques. La randomisation des participants atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique (HIE) sera stratifiée entre les groupes de dosage. Les participants seront en outre stratifiés par groupe de traitement pour la pharmacocinétique (PK), les points de temps d'analyse en raison des limites du nombre d'échantillons pharmacocinétiques (PK) pouvant être prélevés sur chaque patient. Après la cessation des crises, les participants resteront à l'hôpital pendant 24 heures pour une surveillance continue par électroencéphalogramme (EEG).

Selon la posologie recommandée de phénobarbital, les participants du bras de traitement de 20 mg/kg chez qui l'activité convulsive ne disparaît pas après la première dose (20 mg/kg) recevront du phénobarbital par paliers de 10 mg/kg (chaque heure) jusqu'à l'activité convulsive disparaît, jusqu'à une dose totale maximale de 40 mg/kg. Si l'activité épileptique n'est toujours pas résolue, les participants recevront un anticonvulsivant de deuxième intention. Le traitement de deuxième intention administré sera déterminé par le médecin traitant et consigné dans la documentation de l'étude. Les participants du bras de traitement de 40 mg/kg chez qui l'activité épileptique ne se résout pas après la dose de charge initiale de phénobarbital recevront un anticonvulsivant de deuxième intention. Le deuxième traitement administré sera déterminé par le médecin traitant et consigné dans la documentation de l'étude.