Tutkimus fenobarbitaalinatriuminjektion arvioimiseksi vastasyntyneiden kohtausten hoitoon

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmätutkimus, vaiheen 3 tutkimus, jolla arvioidaan Phenobarbital Sodium Injection, USP:n antamisen tehokkuutta osallistujille, jotka ovat kärsineet kliinisestä kohtauksesta. Koska vastasyntyneiden kohtauksilla voi olla pitkäaikaisia ​​haittavaikutuksia, mukaan lukien kuolema, lumekontrolloidut tutkimukset eivät sovellu tälle väestöryhmälle. Tämä tutkimus on suunniteltu osoittamaan, että fenobarbitaali on tehokas estämään myöhempiä kohtauksia osoittamalla tehokkaampaa suuremmalla (40 mg/kg) annoksella verrattuna pienempään annokseen (20 mg/kg). On tärkeää huomata, että vaikka fenobarbitaalia ei ole hyväksytty vastasyntyneiden kohtausten hoitoon, sitä käytetään yleisesti tähän käyttöaiheeseen ja sitä pidetään ensisijaisena hoitona Yhdysvalloissa (USA) ja Maailman terveysjärjestössä. Pienin suositeltu fenobarbitaaliannos vastasyntyneiden kohtausten hoitoon on 20 mg/kg. Siksi tässä tutkimuksessa käytettyä pienempää fenobarbitaaliannosta pidetään "tehokkaana" annoksena vastasyntyneiden kohtausten hoidossa. Tämän tutkimuksen suunnittelu mahdollistaa pienimmän suositellun annoksen arvioinnin suurimmalla suositellulla annoksella, jotta voidaan osoittaa suuren annoksen lisääntynyt teho kouristuskohtausten vähentämisessä.

Tutkimukseen osallistujat, jotka saavat sähkögrafisia tai sähkökliinisiä kohtauksia, jotka kestävät vähintään 10 sekuntia, satunnaistetaan 1:1-tavalla kahden hoitohaaran välillä. Osallistujat saavat joko 20 mg/kg tai 40 mg/kg kyllästysannoksen Phenobarbital Sodium Injection, USP, kun varmistetaan, että kohtaus ei johtunut aineenvaihdunnan epätasapainosta. Osanottajien, joilla on hypoksi-iskeeminen enkefalopatia (HIE), satunnaistaminen jaetaan annosryhmien kesken. Osallistujat ositetaan edelleen hoitoryhmittäin farmakokinetiikan (PK), analyysin aikapisteiden mukaan farmakokinetiikan lukumäärän rajoitusten vuoksi (PK), jokaiselta potilaalta otettavissa näytteissä. Kohtausten lakkaamisen jälkeen osallistujat pysyvät sairaalassa 24 tuntia jatkuvaa seurantaa varten elektroenkefalografialla (EEG).

Fenobarbitaalisuosituksen mukaan 20 mg/kg hoitoryhmän osallistujille, joilla kohtausten aktiivisuus ei häviä ensimmäisen annoksen (20 mg/kg) jälkeen, annetaan fenobarbitaalia 10 mg/kg lisäyksin (joka tunti), kunnes kohtausten aktiivisuus häviää, maksimi kokonaisannokseen 40 mg/kg asti. Jos kohtaustoiminta ei vieläkään ratkea, osallistujille annetaan toisen linjan antikonvulsantti. Hoitava lääkäri määrittää toisen linjan hoidon, ja se kirjataan tutkimusdokumentaatioon. 40 mg/kg hoitoryhmän osallistujille, joilla kohtausten aktiivisuus ei häviä fenobarbitaalin aloitusannoksen jälkeen, annetaan toisen linjan kouristuksia estävää lääkettä. Hoitava lääkäri määrittää toisen hoidon, ja se kirjataan tutkimusdokumentaatioon.