Studie k vyhodnocení injekce fenobarbitalu sodného pro léčbu novorozeneckých záchvatů

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti podávání Phenobarbital Sodium Injection, USP u účastníků, kteří utrpěli klinický záchvat. Vzhledem k tomu, že novorozenecké záchvaty mohou mít dlouhodobé nežádoucí účinky, včetně úmrtí, nejsou placebem kontrolované studie pro tuto populaci vhodné. Tato studie je navržena tak, aby ukázala, že fenobarbital je účinný při prevenci následných záchvatů tím, že prokáže větší účinnost při vyšší dávce (40 mg/kg) ve srovnání s nižší dávkou (20 mg/kg). Je důležité poznamenat, že ačkoli fenobarbital není schválen pro léčbu neonatálních záchvatů, běžně se pro tuto indikaci používá a je považován za terapii první volby ve Spojených státech amerických (USA) a ve Světové zdravotnické organizaci. Minimální doporučená dávka fenobarbitalu používaná k léčbě novorozeneckých záchvatů je 20 mg/kg. Proto je nižší dávka fenobarbitalu použitá v této studii považována za „účinnou“ dávku pro léčbu neonatálních záchvatů. Návrh této studie umožňuje posouzení minimální doporučené dávky s maximální doporučenou dávkou, aby se prokázala zvýšená účinnost vysoké dávky v různých měřítcích snížení počtu záchvatů.

Účastníci studie podstupující elektrografické nebo elektroklinické záchvaty trvající 10 sekund nebo déle budou randomizováni v poměru 1:1 mezi 2 léčebná ramena. Účastníci dostanou buď 20 mg/kg nebo 40 mg/kg nasycovací dávku Phenobarbital Sodium Injection, USP po potvrzení, že záchvat nebyl způsoben metabolickou nerovnováhou. Randomizace účastníků s hypoxicko-ischemickou encefalopatií (HIE) bude stratifikována mezi dávkovacími skupinami. Účastníci budou dále stratifikováni podle léčebné skupiny pro farmakokinetiku (PK), časové body analýzy kvůli omezením počtu farmakokinetik (PK), vzorky, které lze odebírat od každého pacienta. Po odeznění záchvatů zůstanou účastníci 24 hodin v nemocnici pro nepřetržité monitorování elektroencefalogramem (EEG).

Podle doporučeného dávkování fenobarbitalu bude účastníkům v léčebném rameni 20 mg/kg, u kterých záchvatová aktivita neustoupí po první dávce (20 mg/kg), podáván fenobarbital v přírůstcích po 10 mg/kg (každou hodinu), dokud záchvatová aktivita odezní, až do maximální celkové dávky 40 mg/kg. Pokud se záchvatová aktivita stále nevyřeší, dostanou účastníci antikonvulzivum druhé linie. Podávaná terapie druhé linie bude stanovena ošetřujícím lékařem a zaznamenána do dokumentace studie. Účastníkům v léčebném rameni 40 mg/kg, u kterých záchvatová aktivita neustoupí po úvodní nasycovací dávce fenobarbitalu, bude podáno antikonvulzivum druhé volby. Druhou podanou terapii určí ošetřující lékař a zapíše do studijní dokumentace.