Estudio para evaluar la inyección de fenobarbital sódico para el tratamiento de convulsiones neonatales

Este es un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos para evaluar la eficacia de la administración de fenobarbital sódico inyectable, USP, en participantes que sufrieron una convulsión clínica. Dado que las convulsiones neonatales pueden tener efectos adversos a largo plazo, incluida la muerte, los estudios controlados con placebo no son apropiados para esta población. Este estudio está diseñado para demostrar que el fenobarbital es eficaz para prevenir las convulsiones subsiguientes al demostrar una mayor eficacia en la dosis más alta (40 mg/kg) en comparación con la dosis más baja (20 mg/kg). Es importante señalar que, aunque el fenobarbital no está aprobado para el tratamiento de las convulsiones neonatales, se usa comúnmente para esta indicación y se considera la terapia de primera línea en los Estados Unidos (EE. UU.) y por la Organización Mundial de la Salud. La dosis mínima recomendada de fenobarbital utilizada para tratar las convulsiones neonatales es de 20 mg/kg. Por lo tanto, la dosis más baja de fenobarbital utilizada en este estudio se considera una dosis "eficaz" para el tratamiento de las convulsiones neonatales. El diseño de este estudio permite la evaluación de la dosis mínima recomendada con la dosis máxima recomendada para mostrar la mayor eficacia de la dosis alta en varias medidas de reducción de las convulsiones.

Los participantes del estudio que sufran convulsiones electrográficas o electroclínicas que duren 10 segundos o más serán aleatorizados de forma 1:1 entre los 2 brazos de tratamiento. Los participantes recibirán una dosis de carga de 20 mg/kg o 40 mg/kg de inyección de fenobarbital sódico, USP, una vez que se confirme que la convulsión no se debió a desequilibrios metabólicos. La aleatorización de los participantes con encefalopatía hipóxico-isquémica (HIE) se estratificará entre los grupos de dosificación. Los participantes se estratificarán además por grupo de tratamiento para farmacocinética (PK), puntos de tiempo de análisis debido a las limitaciones en la cantidad de muestras farmacocinéticas (PK) que se pueden tomar de cada paciente. Después del cese de las convulsiones, los participantes permanecerán en el hospital durante 24 horas para un seguimiento continuo mediante electroencefalograma (EEG).

De acuerdo con la dosis recomendada de fenobarbital, los participantes en el brazo de tratamiento de 20 mg/kg en quienes la actividad convulsiva no se resuelve después de la primera dosis (20 mg/kg) recibirán fenobarbital en incrementos de 10 mg/kg (cada hora) hasta la actividad convulsiva se resuelve, hasta una dosis total máxima de 40 mg/kg. Si la actividad convulsiva aún no se resuelve, los participantes recibirán un anticonvulsivo de segunda línea. El tratamiento de segunda línea administrado será determinado por el médico tratante y registrado en la documentación del estudio. Los participantes en el brazo de tratamiento de 40 mg/kg en quienes la actividad convulsiva no se resuelve después de la dosis de carga inicial de fenobarbital recibirán un anticonvulsivo de segunda línea. La segunda terapia administrada será determinada por el médico tratante y registrada en la documentación del estudio.