Tanulmány az újszülöttkori rohamok kezelésére szolgáló fenobarbitál-nátrium injekció értékelésére

Ez egy randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportos, 3. fázisú vizsgálat a Phenobarbital Sodium Injection (USP) beadásának hatékonyságának értékelésére olyan résztvevőknél, akik klinikai rohamot szenvedtek. Mivel az újszülöttkori rohamoknak hosszú távú káros hatásai lehetnek, beleértve a halált is, a placebo-kontrollos vizsgálatok nem megfelelőek ebben a populációban. Ezt a vizsgálatot úgy tervezték, hogy bebizonyítsa, hogy a fenobarbitál hatékonyan megelőzi a későbbi rohamokat azáltal, hogy a magasabb (40 mg/kg) dózisnál nagyobb hatékonyságot mutat, mint az alacsonyabb dózisnál (20 mg/kg). Fontos megjegyezni, hogy bár a fenobarbitál nem engedélyezett az újszülöttkori görcsrohamok kezelésére, általánosan alkalmazzák erre a javallatra, és az Egyesült Államokban (USA), valamint az Egészségügyi Világszervezet által az első vonalbeli terápiának tekintik. Az újszülöttkori rohamok kezelésére alkalmazott fenobarbitál minimális ajánlott adagja 20 mg/kg. Ezért az ebben a vizsgálatban alkalmazott fenobarbitál alacsonyabb dózisa „hatékony” dózisnak tekinthető az újszülöttkori rohamok kezelésére. Ennek a vizsgálatnak a felépítése lehetővé teszi a minimális ajánlott dózis értékelését a maximális ajánlott dózissal, hogy megmutassa a magas dózis megnövekedett hatékonyságát a rohamok csökkentésének különböző mértékeiben.

A 10 másodpercig vagy hosszabb ideig tartó elektrográfiai vagy elektroklinikai rohamokon átesett vizsgálatban résztvevőket 1:1 arányban randomizálják a 2 kezelési kar között. A résztvevők 20 mg/kg vagy 40 mg/kg telítő dózisban kapnak fenobarbitál-nátrium injekciót (USP), miután megerősítik, hogy a rohamot nem anyagcsere-egyensúlyzavar okozta. A hipoxiás-ischaemiás encephalopathiában (HIE) szenvedő résztvevők véletlenszerű besorolása az adagolási csoportok között történik. A résztvevőket további kezelési csoportok szerint csoportosítják a farmakokinetika (PK), a farmakokinetika számának korlátai miatti elemzési időpontok (PK) szerint, az egyes betegektől vehető minták alapján. A görcsrohamok megszűnése után a résztvevők 24 órán keresztül a kórházban maradnak, hogy elektroencefalogrammal (EEG) folyamatosan monitorozzák őket.

A fenobarbitál ajánlott adagolása szerint a 20 mg/ttkg-os kezelési ág azon résztvevői, akiknél a rohamok aktivitása nem szűnik meg az első adag (20 mg/kg) után, 10 mg/kg-os lépésekben (óránként) fenobarbitált kapnak. a rohamaktivitás megszűnik, legfeljebb 40 mg/kg összdózisig. Ha a rohamaktivitás továbbra sem oldódik meg, a résztvevők második vonalbeli görcsoldót kapnak. A második vonalbeli terápiát a kezelőorvos határozza meg, és rögzíti a vizsgálati dokumentációban. A 40 mg/ttkg-os kezelési kar azon résztvevői, akiknél a rohamok aktivitása nem szűnik meg a fenobarbitál kezdeti telítődózisa után, második vonalbeli görcsoldó szert kapnak. A második terápiát a kezelőorvos határozza meg, és rögzíti a vizsgálati dokumentációban.