Estudo para avaliar a injeção de fenobarbital sódico para o tratamento de convulsões neonatais

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, Fase 3 para avaliar a eficácia da administração de injeção de sódio de fenobarbital, USP em participantes que sofreram uma convulsão clínica. Como as convulsões neonatais podem ter efeitos adversos a longo prazo, incluindo a morte, estudos controlados por placebo não são apropriados para esta população. Este estudo foi elaborado para mostrar que o fenobarbital é eficaz na prevenção de convulsões subsequentes, demonstrando maior eficácia na dose mais alta (40 mg/kg) em comparação com a dose mais baixa (20 mg/kg). É importante observar que, embora o fenobarbital não seja aprovado para o tratamento de convulsões neonatais, ele é comumente usado para essa indicação e é considerado a terapia de primeira linha nos Estados Unidos (EUA) e pela Organização Mundial da Saúde. A dose mínima recomendada de fenobarbital para tratar convulsões neonatais é de 20 mg/kg. Portanto, a menor dose de fenobarbital utilizada neste estudo é considerada uma dose "eficaz" para o tratamento de convulsões neonatais. O desenho deste estudo permite a avaliação da dose mínima recomendada com a dose máxima recomendada para mostrar o aumento da eficácia da dose alta em várias medidas de redução de convulsões.

Os participantes do estudo submetidos a convulsões eletrográficas ou eletroclínicas com duração de 10 segundos ou mais serão randomizados de forma 1:1 entre os 2 grupos de tratamento. Os participantes receberão uma dose de carga de 20 mg/kg ou 40 mg/kg de injeção de sódio de fenobarbital, USP após a confirmação de que a convulsão não foi causada por desequilíbrios metabólicos. A randomização de participantes com encefalopatia hipóxico-isquêmica (HIE) será estratificada entre os grupos de dosagem. Os participantes serão ainda estratificados por grupo de tratamento para farmacocinética, (PK), pontos de tempo de análise devido às limitações no número de farmacocinética, (PK), amostras que podem ser retiradas de cada paciente. Após a cessação das crises os participantes permanecerão no hospital por 24 horas para monitoramento contínuo por eletroencefalograma (EEG).

De acordo com a dosagem recomendada de fenobarbital, os participantes no braço de tratamento de 20 mg/kg nos quais a atividade convulsiva não desaparece após a primeira dose (20 mg/kg) receberão fenobarbital em incrementos de 10 mg/kg (a cada hora) até a atividade convulsiva desaparece, até uma dose total máxima de 40 mg/kg. Se a atividade convulsiva ainda não for resolvida, os participantes receberão um anticonvulsivante de segunda linha. A terapia de segunda linha administrada será determinada pelo médico assistente e registrada na documentação do estudo. Os participantes no braço de tratamento de 40 mg/kg nos quais a atividade convulsiva não foi resolvida após a dose de ataque inicial de fenobarbital receberão um anticonvulsivante de segunda linha. A segunda terapia administrada será determinada pelo médico assistente e registrada na documentação do estudo.