Badanie mające na celu ocenę iniekcji fenobarbitalu sodu w leczeniu napadów u noworodków

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, prowadzone w grupach równoległych badanie fazy 3, mające na celu ocenę skuteczności podawania iniekcji fenobarbitalu sodu, USP, uczestnikom, którzy cierpieli na kliniczny napad padaczkowy. Ponieważ napady padaczkowe u noworodków mogą powodować długotrwałe działania niepożądane, w tym śmierć, badania kontrolowane placebo nie są odpowiednie dla tej populacji. To badanie ma na celu wykazanie, że fenobarbital jest skuteczny w zapobieganiu kolejnym napadom padaczkowym poprzez wykazanie większej skuteczności przy wyższej dawce (40 mg/kg) w porównaniu z niższą dawką (20 mg/kg). Należy zauważyć, że chociaż fenobarbital nie jest zatwierdzony do leczenia napadów u noworodków, jest powszechnie stosowany w tym wskazaniu i jest uważany za terapię pierwszego rzutu w Stanach Zjednoczonych (USA) i przez Światową Organizację Zdrowia. Minimalna zalecana dawka fenobarbitalu stosowana w leczeniu napadów u noworodków wynosi 20 mg/kg mc. Dlatego niższa dawka fenobarbitalu zastosowana w tym badaniu jest uważana za „skuteczną” dawkę w leczeniu napadów u noworodków. Projekt tego badania pozwala na ocenę minimalnej zalecanej dawki z maksymalną zalecaną dawką w celu wykazania zwiększonej skuteczności wysokiej dawki w różnych miarach redukcji napadów.

Uczestnicy badania, u których wystąpiły napady elektrograficzne lub elektrokliniczne trwające co najmniej 10 sekund, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do 2 grup leczenia. Uczestnicy otrzymają dawkę nasycającą 20 mg/kg lub 40 mg/kg fenobarbitalu sodowego do wstrzykiwań, USP po potwierdzeniu, że napad nie był spowodowany zaburzeniami równowagi metabolicznej. Randomizacja uczestników z encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną (HIE) będzie podzielona na grupy dawkowania. Uczestnicy zostaną następnie podzieleni na grupy pod względem farmakokinetyki (PK), punktów czasowych analizy ze względu na ograniczenia liczby farmakokinetyki (PK), próbek, które można pobrać od każdego pacjenta. Po ustaniu napadów uczestnicy pozostaną w szpitalu przez 24 godziny w celu ciągłego monitorowania za pomocą elektroencefalogramu (EEG).

Zgodnie z zalecanym dawkowaniem fenobarbitalu, uczestnicy grupy otrzymującej 20 mg/kg mc., u których napady nie ustąpiły po pierwszej dawce (20 mg/kg mc.), będą otrzymywać fenobarbital w dawce 10 mg/kg mc. (co godzinę) do napad padaczkowy ustępuje, aż do maksymalnej dawki całkowitej wynoszącej 40 mg/kg. Jeśli aktywność napadowa nadal nie zostanie rozwiązana, uczestnicy otrzymają lek przeciwdrgawkowy drugiego rzutu. Zastosowana terapia drugiego rzutu zostanie ustalona przez lekarza prowadzącego i odnotowana w dokumentacji badania. Uczestnicy ramienia otrzymującego dawkę 40 mg/kg, u których aktywność napadowa nie ustępuje po początkowej dawce nasycającej fenobarbitalu, otrzymają lek przeciwdrgawkowy drugiego rzutu. Druga podana terapia zostanie ustalona przez lekarza prowadzącego i odnotowana w dokumentacji badania.