Studie ter evaluatie van fenobarbital-natriuminjectie voor de behandeling van neonatale aanvallen

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studie met parallelle groepen om de werkzaamheid van de toediening van fenobarbital-natriuminjectie, USP, te evalueren bij deelnemers die een klinische aanval hebben gehad. Aangezien neonatale aanvallen op de lange termijn nadelige effecten kunnen hebben, waaronder overlijden, zijn placebogecontroleerde onderzoeken niet geschikt voor deze populatie. Deze studie is opgezet om aan te tonen dat fenobarbital effectief is in het voorkomen van volgende aanvallen door een grotere werkzaamheid aan te tonen bij de hogere dosis (40 mg/kg) in vergelijking met de lagere dosis (20 mg/kg). Het is belangrijk op te merken dat, hoewel fenobarbital niet is goedgekeurd voor de behandeling van neonatale aanvallen, het algemeen wordt gebruikt voor deze indicatie en wordt beschouwd als de eerstelijnsbehandeling in de Verenigde Staten (VS) en door de Wereldgezondheidsorganisatie. De minimaal aanbevolen dosis fenobarbital voor de behandeling van neonatale aanvallen is 20 mg/kg. Daarom wordt de lagere dosis fenobarbital die in dit onderzoek wordt gebruikt, beschouwd als een "effectieve" dosis voor de behandeling van neonatale aanvallen. Door de opzet van dit onderzoek kan de minimaal aanbevolen dosis worden beoordeeld met de maximaal aanbevolen dosis om de verhoogde werkzaamheid van de hoge dosis bij verschillende maatregelen voor het verminderen van aanvallen aan te tonen.

Deelnemers aan de studie die elektrografische of elektroklinische aanvallen ondergaan die 10 seconden of langer duren, worden 1:1 gerandomiseerd tussen de 2 behandelingsarmen. Deelnemers krijgen een oplaaddosis van 20 mg/kg of 40 mg/kg fenobarbital-natriuminjectie, USP, na bevestiging dat de aanval niet te wijten was aan metabole onevenwichtigheden. Randomisatie van deelnemers met hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) zal worden gestratificeerd tussen de doseringsgroepen. Deelnemers zullen verder worden gestratificeerd per behandelingsgroep voor farmacokinetiek, (PK), analysetijdstippen vanwege de beperkingen op het aantal farmacokinetiek, (PK), monsters die van elke patiënt kunnen worden genomen. Nadat de aanvallen zijn gestopt, blijven de deelnemers 24 uur in het ziekenhuis voor continue monitoring door middel van een elektro-encefalogram (EEG).

Volgens de aanbevolen dosering van fenobarbital krijgen deelnemers aan de behandelingsarm van 20 mg/kg bij wie de aanvalsactiviteit niet verdwijnt na de eerste dosis (20 mg/kg) fenobarbital in stappen van 10 mg/kg (elk uur) tot de aanvalsactiviteit verdwijnt, tot een maximale totale dosis van 40 mg/kg. Als de aanvalsactiviteit nog steeds niet is verdwenen, krijgen de deelnemers een tweedelijns anticonvulsivum. De gegeven tweedelijnstherapie wordt bepaald door de behandelend arts en vastgelegd in de onderzoeksdocumentatie. Deelnemers aan de behandelingsarm van 40 mg/kg bij wie de aanvalsactiviteit niet verdwijnt na de eerste oplaaddosis fenobarbital, krijgen een tweedelijns anticonvulsivum. De tweede therapie die wordt gegeven, wordt bepaald door de behandelend arts en vastgelegd in de onderzoeksdocumentatie.