Studie zur Bewertung der Phenobarbital-Natrium-Injektion zur Behandlung von Anfällen bei Neugeborenen

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde Parallelgruppen-Studie der Phase 3 zur Bewertung der Wirksamkeit der Verabreichung von Phenobarbital Sodium Injection, USP bei Teilnehmern, die an einem klinischen Anfall gelitten haben. Da Anfälle bei Neugeborenen langfristige Nebenwirkungen haben können, einschließlich Tod, sind Placebo-kontrollierte Studien für diese Patientengruppe nicht geeignet. Diese Studie soll zeigen, dass Phenobarbital bei der Verhinderung nachfolgender Anfälle wirksam ist, indem es eine größere Wirksamkeit bei der höheren (40 mg/kg) Dosis im Vergleich zur niedrigeren Dosis (20 mg/kg) zeigt. Es ist wichtig zu beachten, dass Phenobarbital, obwohl es nicht für die Behandlung von Anfällen bei Neugeborenen zugelassen ist, für diese Indikation häufig verwendet wird und in den Vereinigten Staaten (USA) und von der Weltgesundheitsorganisation als Therapie der ersten Wahl gilt. Die empfohlene Mindestdosis von Phenobarbital zur Behandlung von Anfällen bei Neugeborenen beträgt 20 mg/kg. Daher wird die niedrigere Dosis von Phenobarbital, die in dieser Studie verwendet wird, als „wirksame“ Dosis für die Behandlung von Anfällen bei Neugeborenen angesehen. Das Design dieser Studie ermöglicht die Bewertung der empfohlenen Mindestdosis mit der empfohlenen Höchstdosis, um die erhöhte Wirksamkeit der hohen Dosis bei verschiedenen Maßnahmen zur Reduzierung von Anfällen zu zeigen.

Studienteilnehmer, die sich elektrografischen oder elektroklinischen Anfällen unterziehen, die 10 Sekunden oder länger andauern, werden im Verhältnis 1:1 zwischen den beiden Behandlungsarmen randomisiert. Die Teilnehmer erhalten entweder eine Aufsättigungsdosis von 20 mg/kg oder 40 mg/kg Phenobarbital-Natrium-Injektion, USP, nachdem bestätigt wurde, dass der Anfall nicht auf metabolische Ungleichgewichte zurückzuführen ist. Die Randomisierung von Teilnehmern mit hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie (HIE) wird zwischen den Dosierungsgruppen stratifiziert. Die Teilnehmer werden ferner nach Behandlungsgruppe für Pharmakokinetik (PK), Analysezeitpunkte aufgrund der Einschränkungen bei der Anzahl der Pharmakokinetiken (PK) und Proben, die von jedem Patienten entnommen werden können, stratifiziert. Nach Beendigung der Anfälle bleiben die Teilnehmer für 24 Stunden im Krankenhaus zur kontinuierlichen Überwachung durch Elektroenzephalogramm (EEG).

Gemäß der empfohlenen Dosierung von Phenobarbital erhalten Teilnehmer im 20-mg/kg-Behandlungsarm, bei denen die Krampfaktivität nach der ersten Dosis (20 mg/kg) nicht abklingt, Phenobarbital in 10-mg/kg-Schritten (jede Stunde) bis gegeben die Krampfaktivität lässt bis zu einer maximalen Gesamtdosis von 40 mg/kg nach. Wenn die Krampfaktivität immer noch nicht behoben ist, erhalten die Teilnehmer ein Antikonvulsivum der zweiten Wahl. Die durchgeführte Zweitlinientherapie wird vom behandelnden Arzt festgelegt und in der Studiendokumentation festgehalten. Teilnehmer des 40-mg/kg-Behandlungsarms, bei denen die Anfallsaktivität nach der Initialdosis von Phenobarbital nicht abklingt, erhalten ein Antikonvulsivum der zweiten Wahl. Die zweite verabreichte Therapie wird vom behandelnden Arzt festgelegt und in der Studiendokumentation festgehalten.