Undersøgelse til evaluering af phenobarbitalnatriuminjektion til behandling af neonatale anfald

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt fase 3-studie med parallelgruppe til at evaluere effektiviteten af ​​administrationen af ​​Phenobarbital Sodium Injection, USP hos deltagere, som har lidt af et klinisk anfald. Da neonatale anfald kan have langsigtede bivirkninger, herunder død, er placebokontrollerede undersøgelser ikke egnede til denne population. Denne undersøgelse er designet til at vise, at phenobarbital er effektiv til at forhindre efterfølgende anfald ved at demonstrere større effektivitet ved den højere (40 mg/kg) dosis sammenlignet med den lavere dosis (20 mg/kg). Det er vigtigt at bemærke, at selvom phenobarbital ikke er godkendt til behandling af neonatale anfald, er det almindeligt anvendt til denne indikation og betragtes som den første behandlingsmetode i USA (USA) og af Verdenssundhedsorganisationen. Den mindste anbefalede dosis phenobarbital til behandling af neonatale anfald er 20 mg/kg. Derfor betragtes den lavere dosis phenobarbital, der anvendes i denne undersøgelse, som en "effektiv" dosis til behandling af neonatale anfald. Designet af denne undersøgelse giver mulighed for vurdering af den mindste anbefalede dosis med den maksimalt anbefalede dosis for at vise den øgede effektivitet af den høje dosis i forskellige mål for reduktion af anfald.

Studiedeltagere, der gennemgår elektrografiske eller elektrokliniske anfald, der varer 10 sekunder eller længere, vil blive randomiseret på en 1:1 måde mellem de 2 behandlingsarme. Deltagerne vil modtage enten en 20 mg/kg eller 40 mg/kg startdosis Phenobarbital Sodium Injection, USP efter bekræftelse af, at anfaldet ikke skyldtes metaboliske ubalancer. Randomisering af deltagere med hypoxisk-iskæmisk encefalopati, (HIE), vil blive stratificeret mellem doseringsgrupperne. Deltagerne vil yderligere blive stratificeret efter behandlingsgruppe for farmakokinetik, (PK), analysetidspunkter på grund af begrænsningerne i antallet af farmakokinetik, (PK), prøver, der kan tages fra hver patient. Efter ophør af anfald vil deltagerne forblive på hospitalet i 24 timer til kontinuerlig overvågning ved hjælp af elektroencefalogram (EEG).

I henhold til anbefalet dosering af phenobarbital vil deltagere i 20 mg/kg behandlingsarmen, hvor anfaldsaktiviteten ikke forsvinder efter den første dosis (20 mg/kg), få ​​phenobarbital i intervaller på 10 mg/kg (hver time) indtil krampeaktiviteten forsvinder, op til en maksimal totaldosis på 40 mg/kg. Hvis anfaldsaktiviteten stadig ikke er løst, vil deltagerne få en andenlinjes antikonvulsiv. Den andenlinjebehandling, der gives, bestemmes af den behandlende læge og registreres i undersøgelsesdokumentationen. Deltagere i behandlingsarmen på 40 mg/kg, hvor anfaldsaktiviteten ikke forsvinder efter den indledende startdosis af phenobarbital, vil få et andenlinjes antikonvulsiv. Den anden terapi, der gives, bestemmes af den behandlende læge og registreres i undersøgelsesdokumentationen.