Studio per valutare l'iniezione di sodio fenobarbitale per il trattamento delle convulsioni neonatali

Questo è uno studio di Fase 3 randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia della somministrazione di Fenobarbital Sodium Injection, USP nei partecipanti che hanno sofferto di un attacco clinico. Poiché le convulsioni neonatali possono avere effetti avversi a lungo termine, inclusa la morte, gli studi controllati con placebo non sono appropriati per questa popolazione. Questo studio è progettato per dimostrare che il fenobarbital è efficace nel prevenire convulsioni successive dimostrando una maggiore efficacia alla dose più alta (40 mg/kg) rispetto alla dose più bassa (20 mg/kg). È importante notare che, sebbene il fenobarbital non sia approvato per il trattamento delle convulsioni neonatali, è comunemente usato per questa indicazione ed è considerato la terapia di prima linea negli Stati Uniti (USA) e dall'Organizzazione Mondiale della Sanità. La dose minima raccomandata di fenobarbital usata per il trattamento delle convulsioni neonatali è di 20 mg/kg. Pertanto, la dose più bassa di fenobarbital utilizzata in questo studio è considerata una dose "efficace" per il trattamento delle convulsioni neonatali. Il disegno di questo studio consente di valutare la dose minima raccomandata con la dose massima raccomandata per mostrare l'aumentata efficacia della dose elevata in varie misure di riduzione delle crisi epilettiche.

I partecipanti allo studio sottoposti a crisi elettrografiche o elettrocliniche della durata di 10 secondi o più saranno randomizzati in modo 1:1 tra i 2 bracci di trattamento. I partecipanti riceveranno una dose di carico di 20 mg / kg o 40 mg / kg di iniezione di sodio fenobarbitale, USP dopo la conferma che il sequestro non era dovuto a squilibri metabolici. La randomizzazione dei partecipanti con encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) sarà stratificata tra i gruppi di dosaggio. I partecipanti saranno ulteriormente stratificati per gruppo di trattamento per farmacocinetica, (PK), tempi di analisi a causa delle limitazioni sul numero di farmacocinetica, (PK), campioni che possono essere prelevati da ciascun paziente. Dopo la cessazione delle crisi i partecipanti rimarranno in ospedale per 24 ore per il monitoraggio continuo mediante elettroencefalogramma (EEG).

Secondo il dosaggio raccomandato di fenobarbital, ai partecipanti al braccio di trattamento da 20 mg/kg in cui l'attività convulsiva non si risolve dopo la prima dose (20 mg/kg) verrà somministrato fenobarbital con incrementi di 10 mg/kg (ogni ora) fino a l'attività convulsiva si risolve, fino a una dose totale massima di 40 mg/kg. Se l'attività convulsiva non è ancora risolta, ai partecipanti verrà somministrato un anticonvulsivante di seconda linea. La terapia di seconda linea somministrata sarà determinata dal medico curante e registrata nella documentazione dello studio. Ai partecipanti al braccio di trattamento da 40 mg/kg in cui l'attività convulsiva non si risolve dopo la dose di carico iniziale di fenobarbital verrà somministrato un anticonvulsivante di seconda linea. La seconda terapia somministrata sarà determinata dal medico curante e registrata nella documentazione dello studio.