Studie för att utvärdera fenobarbitalnatriuminjektion för behandling av neonatala anfall

Detta är en randomiserad, dubbelblind fas 3-studie i parallellgrupp för att utvärdera effektiviteten av administreringen av Phenobarbital Sodium Injection, USP hos deltagare som har lidit av ett kliniskt anfall. Eftersom neonatala anfall kan ha långtidsbiverkningar, inklusive dödsfall, är placebokontrollerade studier inte lämpliga för denna population. Denna studie är utformad för att visa att fenobarbital är effektivt för att förhindra efterföljande anfall genom att visa större effekt vid den högre (40 mg/kg) dosen jämfört med den lägre dosen (20 mg/kg). Det är viktigt att notera att, även om fenobarbital inte är godkänt för behandling av neonatala anfall, används det ofta för denna indikation och anses vara den första linjens behandling i USA (USA) och av Världshälsoorganisationen. Den minsta rekommenderade dosen fenobarbital som används för att behandla neonatala anfall är 20 mg/kg. Därför anses den lägre dosen fenobarbital som används i denna studie vara en "effektiv" dos för behandling av neonatala anfall. Utformningen av denna studie gör det möjligt att bedöma den minsta rekommenderade dosen med den maximala rekommenderade dosen för att visa den ökade effektiviteten av den höga dosen i olika mått på minskning av anfall.

Studiedeltagare som genomgår elektrografiska eller elektrokliniska anfall som varar i 10 sekunder eller längre kommer att randomiseras på ett 1:1-sätt mellan de två behandlingsarmarna. Deltagarna kommer att få antingen en laddningsdos på 20 mg/kg eller 40 mg/kg Phenobarbital Sodium Injection, USP efter bekräftelse på att anfallet inte berodde på metabola obalanser. Randomisering av deltagare med hypoxisk-ischemisk encefalopati, (HIE), kommer att stratifieras mellan doseringsgrupperna. Deltagarna kommer vidare att stratifieras efter behandlingsgrupp för farmakokinetik, (PK), analystidpunkter på grund av begränsningarna av antalet farmakokinetik, (PK), prover som kan tas från varje patient. Efter upphörande av anfall stannar deltagarna på sjukhuset i 24 timmar för kontinuerlig övervakning med elektroencefalogram (EEG).

Enligt rekommenderad dosering av fenobarbital kommer deltagare i behandlingsarmen på 20 mg/kg där anfallsaktiviteten inte försvinner efter den första dosen (20 mg/kg) att ges fenobarbital i steg om 10 mg/kg (varje timme) tills anfallsaktiviteten försvinner, upp till en maximal total dos på 40 mg/kg. Om anfallsaktiviteten fortfarande inte är löst kommer deltagarna att få ett andra linjens antikonvulsivt medel. Den andra linjens terapi som ges kommer att bestämmas av den behandlande läkaren och registreras i studiedokumentationen. Deltagare i behandlingsarmen 40 mg/kg där anfallsaktiviteten inte försvinner efter den initiala laddningsdosen av fenobarbital kommer att ges ett andra linjens antikonvulsivt medel. Den andra behandlingen som ges kommer att bestämmas av den behandlande läkaren och registreras i studiedokumentationen.