Исследование по оценке инъекций фенобарбитала натрия для лечения неонатальных судорог

Это рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 с параллельными группами для оценки эффективности введения фенобарбитала натрия для инъекций, USP, у участников, перенесших клинический припадок. Поскольку неонатальные судороги могут иметь долгосрочные побочные эффекты, включая смерть, плацебо-контролируемые исследования не подходят для этой популяции. Это исследование разработано, чтобы показать, что фенобарбитал эффективен для предотвращения последующих судорог, демонстрируя большую эффективность при более высокой дозе (40 мг/кг) по сравнению с более низкой дозой (20 мг/кг). Важно отметить, что, хотя фенобарбитал не одобрен для лечения судорог у новорожденных, он обычно используется по этому показанию и считается терапией первой линии в Соединенных Штатах (США) и Всемирной организацией здравоохранения. Минимальная рекомендуемая доза фенобарбитала для лечения судорог у новорожденных составляет 20 мг/кг. Таким образом, более низкая доза фенобарбитала, используемая в этом исследовании, считается «эффективной» дозой для лечения неонатальных судорог. Дизайн этого исследования позволяет оценить минимальную рекомендуемую дозу с максимальной рекомендуемой дозой, чтобы показать повышенную эффективность высокой дозы в различных показателях уменьшения судорог.

Участники исследования, перенесшие электрографические или электроклинические припадки продолжительностью 10 секунд или дольше, будут рандомизированы в соотношении 1:1 между двумя группами лечения. Участники получат нагрузочную дозу фенобарбитала натрия для инъекций 20 мг/кг или 40 мг/кг после подтверждения того, что приступ не был вызван метаболическим дисбалансом. Рандомизация участников с гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ) будет разделена между группами дозирования. Далее участники будут разделены по группам лечения по фармакокинетике (PK), временным точкам анализа из-за ограничений количества фармакокинетики (PK) и образцам, которые можно взять у каждого пациента. После прекращения припадков участники останутся в больнице на 24 часа для непрерывного мониторинга с помощью электроэнцефалограммы (ЭЭГ).

В соответствии с рекомендуемой дозировкой фенобарбитала участники группы лечения 20 мг/кг, у которых судорожная активность не проходит после первой дозы (20 мг/кг), будут получать фенобарбитал с шагом 10 мг/кг (каждый час) до тех пор, пока судорожная активность прекращается до максимальной общей дозы 40 мг/кг. Если судорожная активность все еще не разрешилась, участникам дадут противосудорожное средство второй линии. Назначаемая терапия второй линии определяется лечащим врачом и фиксируется в документации исследования. Участникам группы лечения 40 мг/кг, у которых судорожная активность не исчезает после начальной нагрузочной дозы фенобарбитала, будет назначен противосудорожный препарат второй линии. Назначенная вторая терапия определяется лечащим врачом и фиксируется в документации исследования.