苯巴比妥钠注射液治疗新生儿惊厥的评价研究

这是一项随机、双盲、平行组的 3 期研究，旨在评估苯巴比妥钠注射液 (USP) 对患有临床癫痫发作的参与者的疗效。 由于新生儿惊厥会产生包括死亡在内的长期不良影响，因此安慰剂对照研究不适合这一人群。 本研究旨在证明苯巴比妥在较高剂量 (40 mg/kg) 下与较低剂量 (20 mg/kg) 相比具有更高的疗效，可有效预防随后的癫痫发作。 值得注意的是，虽然苯巴比妥未获准用于治疗新生儿癫痫发作，但它通常用于此适应症，并被美国和世界卫生组织视为一线疗法。 用于治疗新生儿惊厥的苯巴比妥的最低推荐剂量为 20 mg/kg。 因此，本研究中使用的较低剂量的苯巴比妥被认为是治疗新生儿癫痫发作的“有效”剂量。 本研究的设计允许评估最小推荐剂量和最大推荐剂量，以显示高剂量在减少癫痫发作的各种措施中的疗效增加。

持续 10 秒或更长时间的电图或电临床癫痫发作的研究参与者将以 1:1 的方式随机分配到 2 个治疗组。 参与者将接受 20 毫克/千克或 40 毫克/千克负荷剂量的苯巴比妥钠注射液，USP 确认癫痫发作不是由于代谢失衡所致。 缺氧缺血性脑病 (HIE) 参与者的随机化将在给药组之间分层。 参与者将根据药代动力学 (PK) 治疗组进一步分层，由于药代动力学 (PK) 数量的限制，分析时间点可以从每位患者身上采集。 癫痫发作停止后，参与者将留在医院 24 小时，以通过脑电图 (EEG) 进行连续监测。

根据苯巴比妥的推荐剂量，20 mg/kg 治疗组的参与者在第一次剂量 (20 mg/kg) 后癫痫发作活动仍未消退，将以 10 mg/kg 的增量（每小时）给予苯巴比妥，直到癫痫活动消退，最大总剂量为 40 mg/kg。 如果癫痫活动仍未解决，参与者将获得二线抗惊厥药。 给予的二线治疗将由主治医师确定并记录在研究文件中。 40 mg/kg 治疗组的参与者在苯巴比妥的初始负荷剂量后癫痫发作活动仍未消退，将给予二线抗惊厥药。 给予的第二种治疗将由主治医师确定并记录在研究文件中。