Traitement CUDC-907 chez les personnes atteintes d'un cancer de la thyroïde métastatique et localement avancé

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Sujets âgés d'au moins 18 ans.
• Histologie ou cytologie du cancer de la thyroïde agressive (cancer de la thyroïde anaplasique/indifférencié, cancer de la thyroïde peu différencié, carcinome à cellules de Hurthle, variante à cellules hautes du cancer papillaire de la thyroïde, variante sclérosante du cancer papillaire de la thyroïde).
• Maladie mesurable.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/microL
• Plaquettes supérieures ou égales à 75 000/microL
• Créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine > 60 ml pour les patients dont le taux de créatinine est 1,5 fois supérieur à la LSN institutionnelle (calculé en fonction de l'âge, du poids et du sexe
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN ; aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 2,5 fois la LSN. Pour les sujets présentant des métastases hépatiques documentées, l'AST/ALT peut être inférieur ou égal à 5 fois la LSN.
• Récupération au grade 1 ou au niveau de référence de toute toxicité due à des traitements anticancéreux antérieurs (à l'exclusion de l'alopécie).
• Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant le dépistage de la numération globulaire complète (CBC) ou le traitement du cycle 1, jour 1.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif.
• Les effets de CUDC-907 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après le dernier traitement à l'étude.

Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

-Capable de fournir un consentement éclairé écrit et de suivre les exigences du protocole.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude, sauf pour les sujets atteints d'un cancer de la thyroïde anaplasique/indifférencié qui peuvent être inscrits immédiatement après l'arrêt du traitement précédent.
• Autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude, à l'exception des sujets atteints d'un cancer de la thyroïde anaplasique/indifférencié qui peuvent être recrutés immédiatement après l'arrêt du traitement précédent.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le risque potentiel d'effets tératogènes ou abortifs du CUDC-907 est inconnu. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par CUDC-907, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par CUDC-907. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Diabète sucré non contrôlé par des médicaments.
• Infection grave nécessitant une antibiothérapie intraveineuse dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude.
• Preuve de métastases du système nerveux central.
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris infarctus du myocarde, angor instable ou fibrillation auriculaire (AFib) dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude, New York Heart Association (NYHA) Classe II ou insuffisance cardiaque congestive plus grave, arythmies graves nécessitant des médicaments pour le traitement, cliniquement maladie péricardique importante, amylose cardiaque ou intervalle QT corrigé (QTc) avec correction de Fridericia (QTcF) non mesurable ou supérieur ou égal à 480 msec sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage. (Remarque : pour un QTcF supérieur ou égal à 480 sec sur l'ECG de dépistage, l'ECG peut être répété deux fois à au moins 24 heures d'intervalle ; le QTcF moyen des trois ECG de dépistage doit être < 480 msec afin de répondre à l'éligibilité à la participation à l'essai ).
• Maladie ou trouble gastro-intestinal pouvant interférer avec la déglutition, l'absorption orale ou la tolérance du CUDC-907. Cela inclut la diarrhée non contrôlée (> 1 selle liquide/jour), une chirurgie abdominale majeure, une occlusion intestinale importante et/ou des maladies gastro-intestinales qui pourraient altérer l'évaluation de la pharmacocinétique ou de la sécurité, y compris, mais sans s'y limiter : le syndrome du côlon irritable, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn et coloproctite hémorragique.
• Condition médicale concomitante instable ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité d'un sujet et/ou le respect du protocole.
• Deuxième tumeur maligne primaire dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude autre qu'un cancer de la peau ou de la vessie superficiel non mélanome traité de manière adéquate, un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou une autre tumeur solide traitée curativement considérée par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive.