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Une étude pour évaluer l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion et la biodisponibilité absolue de l'AG-348 chez des participants masculins en bonne santé après l'administration d'une dose orale unique de [14C]AG-348 et d'une microdose intraveineuse unique concomitante de [13C6]AG-348

10 octobre 2018 mis à jour par: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Une étude ouverte de phase I pour évaluer l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion et pour évaluer la biodisponibilité absolue de l'AG-348 chez des sujets masculins en bonne santé après l'administration d'une dose orale unique de [14C]AG-348 et d'une dose unique concomitante Microdose intraveineuse de [13C6]AG-348

Cette étude évaluera l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion et la biodisponibilité absolue de l'AG-348 chez les participants masculins en bonne santé. Les participants potentiels seront sélectionnés dans les 29 jours précédant l'administration de la dose afin de déterminer leur éligibilité. Les participants éligibles seront admis dans l'unité de recherche clinique (CRU) un jour avant l'administration de l'AG-348 et seront confinés à l'URC jusqu'au jour 8 au moins. Si les participants ne sont pas éligibles à la sortie le jour 8, ils peuvent rester dans l'URC jusqu'au jour 11. Les analytes radiomarqués d'AG-348 seront administrés en une seule dose orale et intraveineuse (IV) le jour 1. Les participants devront jeûner avant la dose, rester en position couchée pendant 1 heure après la dose et éviter l'eau pendant 2 heures post-dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53704
        • Covance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration

  • Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit volontaire ;
  • Hommes de toute race âgés de 18 à 55 ans inclus ;
  • Indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 29,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m2), inclus, et un poids corporel total compris entre 50 et 100 kilogrammes (kg), inclus ;
  • En bonne santé;
  • Les participants seront chirurgicalement stériles pendant au moins 90 jours ou, lorsqu'ils sont sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer, devront utiliser un préservatif masculin avec spermicide à partir de l'enregistrement jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude. Les rapports sexuels avec des partenaires féminines enceintes ou qui allaitent doivent être évités à moins que des préservatifs ne soient utilisés à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude. Les participants masculins sont tenus de s'abstenir de donner du sperme à partir de l'enregistrement jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
  • Les participants qui pratiquent une véritable abstinence, en raison de leur choix de mode de vie (c'est-à-dire que le participant ne doit pas devenir abstinent uniquement dans le but de participer à l'étude), sont exemptés des exigences en matière de contraception. L'abstinence périodique (p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, postovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Si un participant qui est abstinent au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) devient sexuellement actif, il doit accepter d'utiliser la contraception comme décrit précédemment ;
  • Les participants qui sont exclusivement dans des relations homosexuelles, les exigences en matière de contraception ne s'appliquent pas. Si un participant qui est dans une relation homosexuelle au moment de la signature de l'ICF s'engage dans une relation hétérosexuelle, il doit accepter d'utiliser la contraception comme décrit précédemment ;
  • Disposé et capable de communiquer verbalement et par écrit avec l'investigateur et de participer à toutes les procédures d'étude prévues (y compris les procédures de suivi) et de respecter les restrictions de l'étude ;
  • S'engage à s'abstenir de toute consommation d'alcool, à partir de 48 heures avant l'enregistrement et jusqu'à la sortie ;
  • Antécédents d'au moins 1 selle par jour.

Critère d'exclusion

  • Antécédents médicaux ou chirurgicaux qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent potentiellement interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament à l'étude (par exemple, le participant a subi une gastrectomie, une appendicectomie ou une cholécystectomie) ;
  • subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois ;
  • Après 5 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage, a une pression artérielle systolique (TA) ≥ 140 mmHg (≥150 mmHg chez les participants > 45 ans) OU une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
  • A présenté une réaction indésirable grave ou une hypersensibilité grave à un médicament ou à ses excipients de formulation ;
  • Antécédents d'une tumeur maligne primaire, à l'exception d'une tumeur maligne qui a été traitée de manière curative et pour laquelle le participant n'a présenté aucun signe de maladie au cours des 3 dernières années ;
  • Antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques au cours des 2 dernières années ;
  • Consommation d'alcool > 21 unités par semaine. Une unité d'alcool équivaut à 12 oz (360 ml) de bière, 1½ oz (45 ml) d'alcool ou 5 oz (150 ml) de vin;
  • Test de détection de drogue dans l'urine positif lors du dépistage ou de l'enregistrement, ou alcootest positif lors de l'enregistrement (confirmé par répétition) ;
  • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine ;
  • Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un produit expérimental (IP) ou d'une nouvelle entité chimique (NCE) au cours des 90 derniers jours, ou 5 demi-vies, si elles sont connues, de l'IP ou de la NCE respective, selon la plus longue ;
  • A pris, dans les 14 jours précédant l'enregistrement, l'un des éléments suivants : médicaments sur ordonnance, médicaments en vente libre, préparations sans ordonnance (y compris vitamines, minéraux, préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale) ou produits à base de pamplemousse ;
  • A pris dans les 28 jours précédant l'enregistrement, tout produit restreint connu pour induire fortement le métabolisme du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (par exemple, le millepertuis);
  • Est un fumeur actuel ou un utilisateur de tout autre produit du tabac, tel que confirmé par le test de cotinine urinaire de dépistage et d'enregistrement OU a utilisé un produit du tabac au cours des 3 derniers mois
  • Réception de produits sanguins au cours des 2 derniers mois ;
  • Don de sang au cours des 56 derniers jours, de plasma au cours des 2 dernières semaines ou de plaquettes au cours des 6 dernières semaines ;
  • Avoir déjà terminé ou retiré de cette étude ou de toute autre étude portant sur l'AG-348, et avoir déjà reçu l'IP ;
  • L'exposition aux rayonnements, y compris celle de la présente étude, excluant le rayonnement de fond mais incluant les rayons X diagnostiques et d'autres expositions médicales (par exemple, tomodensitométrie, repas baryté) dépassant 5 mSv au cours des 12 derniers mois ou 10 mSv au cours des 5 ans ou emploi actuel dans un emploi nécessitant une surveillance de l'exposition aux rayonnements dans les 12 mois précédant l'enregistrement ;
  • Participants qui ont participé à une étude sur un médicament radiomarqué où les expositions sont connues de l'investigateur au cours des 4 mois précédant l'admission à la clinique pour cette étude ou qui ont participé à une étude sur un médicament radiomarqué où les expositions ne sont pas connues de l'investigateur au cours des 6 mois précédents avant l'admission à la clinique pour cette étude.
  • Est un employé ou un membre de la famille immédiate d'un employé du site d'étude ou du commanditaire ;
  • Participants qui, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), ne devraient pas participer à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AG-348
Le jour 1, les participants à jeun pendant au moins 10 heures la nuit précédente recevront de l'AG-348 par voie orale suivi de [13C6]AG-348 par voie intraveineuse (IV), 1 heure après la dose orale.
Médicament: AG-348
Capsule orale de 120 milligrammes (mg), dose unique, contenant 100 microcuries (μCi) de [14C]AG-348 radiomarqué.
Médicament: [13C6]AG-348
Microdose IV d'environ 100 microgrammes (mcg), dose unique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
AG-348 Excrété par l'urine [A(eu)]
Délai: Dose pré-orale et 0-4 heures (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h et 168 h après dose orale
Dose pré-orale et 0-4 heures (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h et 168 h après dose orale
AG-348 excrété par les matières fécales [A(ef)]
Délai: Dose pré-orale et 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h et 168 h dose post-orale
Dose pré-orale et 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h et 168 h dose post-orale
Quantité totale excrétée par l'urine [Cumulative A(eu)] d'AG-348
Délai: Dose pré-orale et 0-4 heures (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h et 168 h après dose orale
Dose pré-orale et 0-4 heures (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h et 168 h après dose orale
Quantité totale excrétée par les matières fécales [A(ef) cumulatif] de AG-348
Délai: Dose pré-orale et 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h et 168 h dose post-orale
Dose pré-orale et 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h et 168 h dose post-orale
Pourcentage excrété dans l'urine [f(eu)] d'AG-348
Délai: Dose pré-orale et 0-4 heures (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h et 168 h après dose orale
Dose pré-orale et 0-4 heures (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h et 168 h après dose orale
Pourcentage excrété dans les matières fécales [f(ef)] d'AG-348
Délai: Dose pré-orale et 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h et 168 h dose post-orale
Dose pré-orale et 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h et 168 h dose post-orale
Clairance rénale [CL(R)] pour AG-348
Délai: Dose pré-orale et 0-4 heures (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h et 168 h après dose orale
Dose pré-orale et 0-4 heures (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h et 168 h après dose orale
Pourcentage de radioactivité totale dans les excreta totaux (urine et matières fécales)
Délai: Dose pré-orale et 0-4 heures (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h et 168 h après dose orale
Dose pré-orale et 0-4 heures (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h et 168 h après dose orale
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la dernière concentration non nulle [AUC(0-t)]
Délai: Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la concentration à l'infini [AUC(0-inf)]
Délai: Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Heure de la Cmax observée (Tmax)
Délai: Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Demi-vie d'élimination terminale apparente [t(1/2)]
Délai: Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Rapport de [AUC(0-inf)] du plasma AG-348 par rapport à [AUC(0-inf)] de la radioactivité totale du plasma, [AUC(0-inf)] Plasma AG-348/Rapport de radioactivité totale
Délai: Pré-dose et 15, 30, 45, 61 et 90 min et 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 et 144 et 168 h post-dose
Pré-dose et 15, 30, 45, 61 et 90 min et 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 et 144 et 168 h post-dose
Rapport de [ASC(0-inf)] de la radioactivité totale du sang total par rapport à [ASC(0-inf)] de la radioactivité totale du plasma, [ASC(0-inf)] Rapport sang/plasma
Délai: Pré-dose et 15, 30, 45, 61 et 90 min et 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 et 144 et 168 h post-dose
Pré-dose et 15, 30, 45, 61 et 90 min et 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 et 144 et 168 h post-dose
Clairance totale (CL) de [13C6]AG-348
Délai: Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Volume de distribution [V(z)] de [13C6]AG-348
Délai: Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Volume de distribution à l'état d'équilibre [V(ss)] pour [13C6]AG-348
Délai: Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Biodisponibilité absolue (F) pour AG-348
Délai: Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Dose pré-orale et 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , h 16, h 24 h, 36 h, 48 h et 72 h post-dose orale
Concentrations plasmatiques des métabolites AG-348
Délai: Pré-dose et 30 min, 61 min, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24, h, 48 h, 72 h, 120 h et 168 h post-dose orale
Pré-dose et 30 min, 61 min, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24, h, 48 h, 72 h, 120 h et 168 h post-dose orale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Concentration des métabolites AG-348 dans l'urine
Délai: Dose pré-orale et 0-4 heures (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h et 168 h après dose orale
Dose pré-orale et 0-4 heures (h), 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-36 h, 36-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96- 120 h, 120-144 h et 168 h après dose orale
Concentration des métabolites AG-348 dans les matières fécales
Délai: Dose pré-orale et 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h et 168 h dose post-orale
Dose pré-orale et 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h et 168 h dose post-orale
Pourcentage de participants subissant un événement indésirable
Délai: Dépistage jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 40 jours)
Dépistage jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 40 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

4 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2018

Première publication (Réel)

12 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • AG348-C-009

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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