Исследование по оценке абсорбции, распределения, метаболизма, экскреции и абсолютной биодоступности AG-348 у здоровых участников мужского пола после введения однократной пероральной дозы [14C]AG-348 и сопутствующей однократной внутривенной микродозы [13C6]AG-348

Критерии включения

• желание и возможность дать добровольное письменное информированное согласие;
• Мужчины любой расы в возрасте от 18 до 55 лет включительно;
• Индекс массы тела от 18,5 до 29,0 кг на квадратный метр (кг/м2) включительно и общая масса тела от 50 до 100 кг (кг) включительно;
• В добром здравии;
• Участники будут хирургически стерильны в течение как минимум 90 дней или, при сексуальной активности с женщинами-партнерами детородного возраста, должны будут использовать мужской презерватив со спермицидом с момента регистрации до 90 дней после введения исследуемого препарата. Следует избегать половых сношений с беременными или кормящими женщинами-партнерами, за исключением случаев использования презервативов с момента введения исследуемого препарата до 90 дней после введения исследуемого препарата. Участники мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы с момента регистрации в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата;
• Участники, которые практикуют истинное воздержание из-за выбора образа жизни участника (т.е. участник не должен воздерживаться только для целей участия в исследовании), освобождаются от требований в отношении контрацепции. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Если участник, воздерживающийся на момент подписания формы информированного согласия (ICF), становится сексуально активным, он должен дать согласие на использование противозачаточных средств, как описано выше;
• К участникам, состоящим исключительно в однополых отношениях, требования по контрацепции не применяются. Если участник, состоявший в однополых отношениях на момент подписания МКФ, вступает в гетеросексуальные отношения, он должен дать согласие на использование средств контрацепции, как описано выше;
• Желание и способность общаться в устной и письменной форме с Исследователем и участвовать во всех запланированных процедурах исследования (включая последующие процедуры) и соблюдать ограничения исследования;
• соглашается воздерживаться от любого употребления алкоголя, начиная с 48 часов до регистрации и до выписки;
• В анамнезе минимум 1 дефекация в день.

Критерий исключения

• Медицинское или хирургическое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, потенциально может мешать всасыванию, распределению, метаболизму и/или выведению исследуемого препарата (например, участник перенес гастрэктомию, аппендэктомию или холецистэктомию);
• Перенесенные какие-либо серьезные хирургические вмешательства в течение последних 3 месяцев;
• После 5 минут отдыха в положении лежа на спине при скрининге имеет показатель систолического артериального давления (АД) ≥140 мм рт.ст. (≥150 мм рт.ст. у участников старше 45 лет) ИЛИ показатель диастолического АД ≥90 мм рт.ст.;
• Испытывали какие-либо серьезные побочные реакции или серьезную гиперчувствительность к любому лекарственному средству или его вспомогательным веществам;
• История первичного злокачественного новообразования, за исключением злокачественного новообразования, которое было излечено и для которого у участника не было признаков заболевания в течение последних 3 лет;
• История алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение последних 2 лет;
• Потребление алкоголя >21 единицы в неделю. Одна единица алкоголя равна 12 унциям (360 мл) пива, 1½ унции (45 мл) ликера или 5 унциям (150 мл) вина;
• Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или регистрации или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при регистрации (подтверждено повторением);
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или вирус иммунодефицита человека;
• Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого продукта (IP) или нового химического соединения (NCE) в течение последних 90 дней или 5 периодов полураспада, если они известны, соответствующего IP или NCE, в зависимости от того, что дольше;
• Принимал в течение 14 дней до регистрации что-либо из следующего: лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, безрецептурные препараты (включая витамины, минералы, фитотерапевтические/травяные/растительные препараты) или продукты из грейпфрута;
• Принимал в течение 28 дней до регистрации любой запрещенный продукт, который, как известно, сильно индуцирует метаболизм цитохрома P450 (CYP) 3A4 (например, зверобой);
• Является курильщиком в настоящее время или употребляет любые другие табачные изделия, что подтверждается скрининговым и контрольным анализом мочи на котинин, ИЛИ употреблял какие-либо табачные изделия в течение последних 3 месяцев.
• Получение препаратов крови в течение последних 2 месяцев;
• Сдача крови в течение последних 56 дней, плазмы в течение последних 2 недель или тромбоцитов в течение последних 6 недель;
• Ранее завершенные или исключенные из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению AG-348, и ранее получившие ИС;
• Радиационное облучение, в том числе из настоящего исследования, за исключением фонового излучения, но включая диагностическое рентгеновское облучение и другое медицинское облучение (например, компьютерная томография, бариевая мука), превышающее 5 миллизивертов (мЗв) за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 12 месяцев 5 лет или текущая занятость на работе, требующей контроля радиационного облучения, в течение 12 месяцев до регистрации;
• Участники, которые участвовали в исследовании радиоактивно меченых препаратов, о воздействии которых известно исследователю в течение предыдущих 4 месяцев до госпитализации в клинику для участия в этом исследовании, или участвовали в исследовании радиоактивно меченых лекарств, о воздействии которого исследователю неизвестно в течение предыдущих 6 месяцев. до поступления в клинику для проведения данного исследования.
• Является сотрудником или ближайшим родственником сотрудника исследовательского центра или Спонсора;
• Участники, которые, по мнению исследователя (или его представителя), не должны участвовать в этом исследовании.