Vizsgálat az AG-348 felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának, kiválasztásának és abszolút biológiai hozzáférhetőségének értékelésére egészséges férfi résztvevőkben egyetlen orális adag [14C]AG-348 és egyidejű [13C8]AG-AG-348 egyszeri intravénás mikrodózis beadása után

Befogadási kritériumok

• hajlandó és képes önkéntes írásos, tájékozott beleegyezést adni;
• 18 és 55 év közötti bármely fajhoz tartozó férfiak;
• A testtömegindex 18,5 és 29,0 kilogramm/négyzetméter (kg/m2) között van, és a teljes testtömeg 50 és 100 kilogramm (kg) között van;
• Jó egészségben;
• A résztvevőknek legalább 90 napig sebészetileg sterileknek kell lenniük, vagy ha nemi életet folytatnak fogamzóképes női partnerekkel, a bejelentkezéstől számított 90 napig spermiciddel férfi óvszert kell használniuk a vizsgálati gyógyszer beadása után. A terhes vagy szoptató női partnerekkel való szexuális érintkezést kerülni kell, kivéve, ha óvszert használnak a vizsgálati gyógyszer beadásától a vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig. A férfi résztvevőknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a bejelentkezéskor a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig;
• Azok a résztvevők, akik valódi absztinenciát gyakorolnak, a résztvevő életmódválasztása miatt (azaz a résztvevő ne váljon absztinenssé csak a tanulmányi részvétel miatt), mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Ha egy résztvevő, aki a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor absztinens, szexuálisan aktívvá válik, bele kell egyeznie a korábban leírt fogamzásgátlás használatába;
• Azok a résztvevők, akik kizárólag azonos nemű párkapcsolatban élnek, a fogamzásgátlási követelmények nem érvényesek. Ha egy résztvevő, aki az ICF aláírásának időpontjában azonos nemű kapcsolatban él, heteroszexuális kapcsolatba kerül, bele kell egyeznie a korábban leírt fogamzásgátlás alkalmazásába;
• hajlandó és képes szóban és írásban kommunikálni a vizsgálóval, részt venni az összes tervezett vizsgálati eljárásban (beleértve a nyomon követési eljárásokat is), és betartja a vizsgálati korlátozásokat;
• beleegyezik abba, hogy tartózkodik minden alkoholfogyasztástól, 48 órával a bejelentkezés előtt és a kibocsátásig;
• Napi minimum 1 székletürítés az anamnézisben.

Kizárási kritériumok

• Olyan orvosi vagy sebészeti állapot kórtörténete, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását (pl. a résztvevő gyomor-, vakbél- vagy kolecisztektómián esett át);
• az elmúlt 3 hónapban bármilyen nagyobb sebészeti beavatkozáson esett át;
• A szűréskor fekvő helyzetben 5 perc pihenő után a szisztolés vérnyomás (BP) ≥140 Hgmm (≥150 Hgmm a 45 év feletti résztvevőknél) VAGY a diasztolés vérnyomás értéke ≥90 Hgmm;
• Bármilyen súlyos mellékhatást vagy súlyos túlérzékenységet tapasztalt bármely gyógyszerrel vagy készítmény segédanyagával szemben;
• Elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve az olyan rosszindulatú daganatot, amelyet gyógyítólag kezeltek, és amelynél a résztvevő az elmúlt 3 évben nem mutatott betegségre utaló jelet;
• Alkoholizmus vagy kábítószer-/vegyszerhasználat az elmúlt 2 évben;
• Heti 21 egység feletti alkoholfogyasztás. Egy egység alkohol egyenlő 12 uncia (360 ml) sörrel, 1½ uncia (45 ml) likőrrel vagy 5 uncia (150 ml) borral;
• Pozitív vizelet-kábítószer-szűrés szűréskor vagy bejelentkezéskor, vagy pozitív alkohol kilégzési teszt a bejelentkezéskor (ismétléssel megerősítve);
• Pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C vírus ellenanyagra vagy humán immunhiányos vírusra;
• Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amelyben vizsgálati készítményt (IP) vagy új kémiai entitást (NCE) adnak be az elmúlt 90 napban, vagy az adott IP vagy NCE 5 felezési idejében, ha ismert, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
• a Bejelentkezés előtti 14 napon belül a következők bármelyikét szedte: vényköteles gyógyszer, vény nélkül kapható gyógyszer, vény nélkül kapható készítmény (beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat, fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket) vagy grapefruit-termékeket;
• a bejelentkezést megelőző 28 napon belül bevett minden olyan korlátozott terméket, amelyről ismert, hogy erősen indukálja a citokróm P450 (CYP) 3A4 metabolizmusát (pl. orbáncfű);
• Jelenleg dohányzik, vagy más dohányterméket használ, amint azt a Szűrő és bejelentkezési vizelet kotinin tesztje megerősíti, VAGY használt bármilyen dohányterméket az elmúlt 3 hónapban
• vérkészítmények átvétele az elmúlt 2 hónapban;
• véradás az elmúlt 56 napban, plazma az elmúlt 2 hétben vagy vérlemezkék az elmúlt 6 hétben;
• Korábban befejezték vagy visszavonták ezt a vizsgálatot vagy bármely más, az AG-348-at vizsgáló tanulmányt, és korábban megkapták az IP-t;
• Sugárterhelés, beleértve a jelen tanulmányból származót is, kivéve a háttérsugárzást, de beleértve a diagnosztikai röntgensugarakat és egyéb orvosi sugárterheléseket (pl. számítógépes tomográfia, báriumliszt), amely meghaladja az 5 millisievert (mSv) értéket az elmúlt 12 hónapban vagy a 10 mSv értéket az elmúlt időszakban 5 év, vagy a bejelentkezést megelőző 12 hónapon belül sugárterhelés-ellenőrzést igénylő munkakörben eltöltött jelenlegi munkaviszony;
• Azok a résztvevők, akik részt vettek olyan radioaktívan jelölt gyógyszervizsgálatban, ahol az expozíciót a vizsgáló ismerte az előző 4 hónapban a klinikára történő felvételt megelőzően, vagy olyan radioaktívan jelölt gyógyszer vizsgálatban vettek részt, ahol az expozíciót a vizsgáló nem tudta az előző 6 hónapban a klinikára történő felvétel előtt erre a vizsgálatra.
• a tanulmányi helyszín vagy a szponzor alkalmazottja vagy közvetlen családtagja;
• Azok a résztvevők, akiknek a vizsgáló (vagy kijelölt személy) véleménye szerint nem szabad részt venniük ebben a vizsgálatban.