Een studie ter evaluatie van de absorptie, distributie, metabolisme, excretie en absolute biologische beschikbaarheid van AG-348 bij gezonde mannelijke deelnemers na toediening van een enkele orale dosis van [14C]AG-348 en gelijktijdige enkelvoudige intraveneuze microdosis van [13C6]AG-348

Inclusiecriteria

• Bereid en in staat om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
• Mannen van elk ras tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief;
• Body mass index tussen 18,5 en 29,0 kilogram per vierkante meter (kg/m2), inclusief, en een totaal lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kilogram (kg), inclusief;
• In goede gezondheid;
• Deelnemers zullen minimaal 90 dagen chirurgisch steriel zijn of, wanneer ze seksueel actief zijn met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, verplicht zijn om een ​​mannencondoom met zaaddodend middel te gebruiken vanaf het inchecken tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geslachtsgemeenschap met vrouwelijke partners die zwanger zijn of borstvoeding geven, moet worden vermeden, tenzij condooms worden gebruikt vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke deelnemers zijn verplicht zich te onthouden van donatie van sperma vanaf het inchecken tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Deelnemers die echte abstinentie beoefenen vanwege de levensstijlkeuze van de deelnemer (dwz de deelnemer mag niet abstinent worden alleen met het doel deel te nemen aan de studie), zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Als een deelnemer die onthoudt op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) seksueel actief wordt, moet hij ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals eerder beschreven;
• Voor deelnemers die uitsluitend relaties van hetzelfde geslacht hebben, zijn anticonceptievereisten niet van toepassing. Als een deelnemer die een relatie van hetzelfde geslacht heeft op het moment van ondertekening van de ICF een heteroseksuele relatie aangaat, moet hij ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals eerder beschreven;
• Bereid en in staat om mondeling en schriftelijk met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan alle geplande onderzoeksprocedures (inclusief follow-upprocedures) en zich te houden aan de studiebeperkingen;
• Stemt ermee in zich te onthouden van elk alcoholgebruik, beginnend 48 uur voor het inchecken en doorlopend tot ontslag;
• Geschiedenis van minimaal 1 stoelgang per dag.

Uitsluitingscriteria

• Geschiedenis van een medische of chirurgische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme en/of excretie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren (bijv. deelnemer heeft gastrectomie, appendectomie of cholecystectomie ondergaan);
• in de afgelopen 3 maanden een grote chirurgische ingreep heeft ondergaan;
• Heeft na 5 minuten rust in rugligging bij screening een systolische bloeddruk (BP) van ≥140 mmHg (≥150 mmHg bij deelnemers >45 jaar) OF een diastolische bloeddruk van ≥90 mmHg;
• Ervaren een ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of hulpstoffen bij de formulering;
• Geschiedenis van een primaire maligniteit, met uitzondering van een maligniteit die curatief is behandeld en waarvoor de deelnemer de afgelopen 3 jaar geen tekenen van ziekte heeft vertoond;
• Geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën in de afgelopen 2 jaar;
• Alcoholgebruik >21 eenheden per week. Eén eenheid alcohol is gelijk aan 12 oz (360 ml) bier, 1½ oz (45 ml) sterke drank of 5 oz (150 ml) wijn;
• Positieve urinedrugscreening bij Screening of Check-in, of positieve alcoholademtest bij Check-in (bevestigd door herhaling);
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus;
• Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksproduct (IP) of een nieuwe chemische entiteit (NCE) in de afgelopen 90 dagen, of 5 halfwaardetijden, indien bekend, van de respectievelijke IP of NVU, afhankelijk van welke langer is;
• binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken een van de volgende zaken heeft ingenomen: voorgeschreven medicatie, vrij verkrijgbare medicatie, vrij verkrijgbare bereiding (waaronder vitamines, mineralen, fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten) of grapefruitproducten;
• Heeft in de 28 dagen voorafgaand aan het inchecken een beperkt product ingenomen waarvan bekend is dat het cytochroom P450 (CYP) 3A4-metabolisme sterk induceert (bijv. sint-janskruid);
• Is een huidige roker of gebruiker van een ander tabaksproduct, zoals bevestigd door Screening en Check-in urine cotininetest OF heeft in de afgelopen 3 maanden een tabaksproduct gebruikt
• Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 2 maanden;
• Donatie van bloed in de afgelopen 56 dagen, plasma in de afgelopen 2 weken of bloedplaatjes in de afgelopen 6 weken;
• eerder voltooid of teruggetrokken uit dit onderzoek of een ander onderzoek naar AG-348, en eerder het IP hebben ontvangen;
• Blootstelling aan straling, inclusief die van de huidige studie, exclusief achtergrondstraling maar inclusief diagnostische röntgenfoto's en andere medische blootstellingen (bijv. computertomografiescan, bariummaaltijd) van meer dan 5 millisievert (mSv) in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de laatste 5 jaar, of huidig ​​werk in een baan waarvoor bewaking van blootstelling aan straling vereist is binnen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken;
• Deelnemers die hebben deelgenomen aan een onderzoek naar radioactief gelabelde geneesmiddelen waarvan de blootstelling bekend is bij de onderzoeker in de afgelopen 4 maanden voorafgaand aan opname in de kliniek voor dit onderzoek of die hebben deelgenomen aan een onderzoek naar radioactief gemerkte geneesmiddelen waarvan de blootstelling niet bekend is bij de onderzoeker in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan opname in de kliniek voor dit onderzoek.
• Is een werknemer van, of een direct familielid van een werknemer van, de onderzoekslocatie of de Sponsor;
• Deelnemers die naar de mening van de Onderzoeker (of aangewezen persoon) niet zouden moeten deelnemen aan dit onderzoek.