Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio para evaluar la absorción, distribución, metabolismo, excreción y biodisponibilidad absoluta de AG-348 en participantes varones sanos después de la administración de una dosis oral única de [14C]AG-348 y una microdosis intravenosa única concomitante de [13C6]AG-348

10 de octubre de 2018 actualizado por: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio abierto de fase I para evaluar la absorción, distribución, metabolismo y excreción y evaluar la biodisponibilidad absoluta de AG-348 en sujetos masculinos sanos luego de la administración de una dosis oral única de [14C]AG-348 y una dosis única concomitante Microdosis intravenosa de [13C6]AG-348

Este estudio evaluará la absorción, distribución, metabolismo, excreción y biodisponibilidad absoluta de AG-348 en participantes varones sanos. Los participantes potenciales serán evaluados dentro de los 29 días anteriores a la administración de la dosis para determinar la elegibilidad. Los participantes elegibles serán admitidos en la Unidad de investigación clínica (CRU) un día antes de la administración de AG-348 y permanecerán confinados en la CRU hasta al menos el día 8. Si los participantes no son elegibles para el alta el día 8, pueden permanecer en la CRU hasta el día 11. Los analitos radiomarcados de AG-348 se administrarán en una sola dosis oral e intravenosa (IV) el día 1. Los participantes deberán ayunar antes de la dosis, permanecer en posición supina durante 1 hora después de la dosis y evitar el agua durante 2 horas. posdosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53704
        • Covance

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión

  • Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito;
  • Varones de cualquier raza entre 18 y 55 años de edad, inclusive;
  • Índice de masa corporal entre 18,5 y 29,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2), inclusive, y un peso corporal total entre 50 y 100 kilogramos (kg), inclusive;
  • En buena salud;
  • Los participantes serán estériles quirúrgicamente durante al menos 90 días o, cuando sean sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil, deberán usar un condón masculino con espermicida desde el registro hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio. Se deben evitar las relaciones sexuales con parejas femeninas que estén embarazadas o amamantando a menos que se usen condones desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio. Los participantes masculinos deben abstenerse de donar esperma desde el Check-in hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio;
  • Los participantes que practican la abstinencia verdadera, debido a la elección de estilo de vida del participante (es decir, el participante no debe volverse abstinente solo con el propósito de participar en el estudio), están exentos de los requisitos de anticoncepción. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Si un participante que está en abstinencia al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) se vuelve sexualmente activo, debe aceptar usar anticonceptivos como se describió anteriormente;
  • Los participantes que están exclusivamente en relaciones del mismo sexo, no se aplican los requisitos de anticoncepción. Si un participante que está en una relación del mismo sexo al momento de firmar el ICF se involucra en una relación heterosexual, debe aceptar usar anticonceptivos como se describió anteriormente;
  • Dispuesto y capaz de comunicarse verbalmente y por escrito con el Investigador y participar en todos los procedimientos de estudio programados (incluidos los procedimientos de seguimiento) y cumplir con las restricciones del estudio;
  • Se compromete a abstenerse de cualquier consumo de alcohol, comenzando 48 horas antes del Check-in y continuando hasta el Alta;
  • Antecedentes de un mínimo de 1 evacuación intestinal por día.

Criterio de exclusión

  • Antecedentes de una afección médica o quirúrgica que, en opinión del investigador, pueda interferir potencialmente con la absorción, distribución, metabolismo y/o excreción del fármaco del estudio (p. ej., el participante se ha sometido a gastrectomía, apendicectomía o colecistectomía);
  • Sometido a cualquier procedimiento quirúrgico importante en los últimos 3 meses;
  • Después de 5 minutos de descanso en posición supina en la selección, tiene una lectura de presión arterial (PA) sistólica de ≥140 mmHg (≥150 mmHg en participantes de >45 años) O una lectura de PA diastólica de ≥90 mmHg;
  • Experimentó cualquier reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier medicamento o a los excipientes de su formulación;
  • Antecedentes de una neoplasia maligna primaria, con la excepción de una neoplasia maligna que se haya tratado de forma curativa y para la cual el participante no haya mostrado evidencia de enfermedad en los últimos 3 años;
  • Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos en los últimos 2 años;
  • Consumo de alcohol > 21 unidades por semana. Una unidad de alcohol equivale a 360 ml (12 oz) de cerveza, 45 ml (1½ oz) de licor o 150 ml (5 oz) de vino;
  • Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o registro, o prueba de alcohol en aliento positiva en el registro (confirmado por repetición);
  • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana;
  • Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un producto en investigación (IP) o una nueva entidad química (NCE) en los últimos 90 días, o 5 vidas medias, si se conocen, del respectivo IP o NCE, lo que sea más largo;
  • Ha tomado, dentro de los 14 días anteriores al Check-in, cualquiera de los siguientes: medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, preparados sin receta (incluidas vitaminas, minerales, preparados fitoterapéuticos/a base de hierbas/derivados de plantas) o productos de pomelo;
  • Ha tomado dentro de los 28 días anteriores al Check-in, cualquier producto restringido conocido por inducir fuertemente el metabolismo del citocromo P450 (CYP) 3A4 (p. ej., hierba de San Juan);
  • Es un fumador actual o usuario de cualquier otro producto de tabaco, según lo confirmado por la prueba de detección y control de cotinina en orina O ha consumido cualquier producto de tabaco en los últimos 3 meses
  • Recepción de hemoderivados en los últimos 2 meses;
  • Donación de sangre en los últimos 56 días, plasma en las últimas 2 semanas o plaquetas en las últimas 6 semanas;
  • Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue AG-348, y haber recibido previamente la IP;
  • La exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas (p. ej., tomografía computarizada, harina de bario) que superen los 5 milisieverts (mSv) en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años, o empleo actual en un trabajo que requiera monitoreo de exposición a la radiación dentro de los 12 meses anteriores al Check-in;
  • Participantes que han participado en un estudio de fármacos radiomarcados donde el investigador conoce las exposiciones dentro de los 4 meses anteriores a la admisión a la clínica para este estudio o que han participado en un estudio de fármacos radiomarcados donde el investigador no conoce las exposiciones dentro de los 6 meses anteriores antes de la admisión a la clínica para este estudio.
  • Es un empleado o un miembro de la familia inmediata de un empleado del sitio de estudio o del Patrocinador;
  • Participantes que, en opinión del Investigador (o designado), no deberían participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AG-348
El día 1, los participantes que ayunen durante al menos 10 horas la noche anterior recibirán AG-348 oral seguido de [13C6]AG-348 intravenoso (IV), 1 hora después de la dosis oral.
Droga: AG-348
Una cápsula oral de 120 miligramos (mg), dosis única, contiene 100 microcurios (μCi) de [14C]AG-348 radiomarcado.
Droga: [13C6]AG-348
Microdosis IV de aproximadamente 100 microgramos (mcg), dosis única.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
AG-348 excretado a través de la orina [A(eu)]
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 0-4 horas (hr), 4-8 hr, 8-12 hr, 12-24 hr, 24-36 hr, 36-48 hr, 48-72 hr, 72-96 hr, 96- 120 h, 120-144 h y 168 h dosis posoral
Dosis preoral y 0-4 horas (hr), 4-8 hr, 8-12 hr, 12-24 hr, 24-36 hr, 36-48 hr, 48-72 hr, 72-96 hr, 96- 120 h, 120-144 h y 168 h dosis posoral
AG-348 Excretado a través de las heces [A(ef)]
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h y 168 h posoral
Dosis preoral y 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h y 168 h posoral
Cantidad total excretada a través de la orina [A acumulada (eu)] de AG-348
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 0-4 horas (hr), 4-8 hr, 8-12 hr, 12-24 hr, 24-36 hr, 36-48 hr, 48-72 hr, 72-96 hr, 96- 120 h, 120-144 h y 168 h dosis posoral
Dosis preoral y 0-4 horas (hr), 4-8 hr, 8-12 hr, 12-24 hr, 24-36 hr, 36-48 hr, 48-72 hr, 72-96 hr, 96- 120 h, 120-144 h y 168 h dosis posoral
Cantidad total excretada a través de las heces [A acumulada (ef)] de AG-348
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h y 168 h posoral
Dosis preoral y 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h y 168 h posoral
Porcentaje excretado en orina [f(eu)] de AG-348
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 0-4 horas (hr), 4-8 hr, 8-12 hr, 12-24 hr, 24-36 hr, 36-48 hr, 48-72 hr, 72-96 hr, 96- 120 h, 120-144 h y 168 h dosis posoral
Dosis preoral y 0-4 horas (hr), 4-8 hr, 8-12 hr, 12-24 hr, 24-36 hr, 36-48 hr, 48-72 hr, 72-96 hr, 96- 120 h, 120-144 h y 168 h dosis posoral
Porcentaje excretado en heces [f(ef)] de AG-348
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h y 168 h posoral
Dosis preoral y 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h y 168 h posoral
Depuración renal [CL(R)] para AG-348
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 0-4 horas (hr), 4-8 hr, 8-12 hr, 12-24 hr, 24-36 hr, 36-48 hr, 48-72 hr, 72-96 hr, 96- 120 h, 120-144 h y 168 h dosis posoral
Dosis preoral y 0-4 horas (hr), 4-8 hr, 8-12 hr, 12-24 hr, 24-36 hr, 36-48 hr, 48-72 hr, 72-96 hr, 96- 120 h, 120-144 h y 168 h dosis posoral
Porcentaje de radiactividad total en excrementos totales (orina y heces)
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 0-4 horas (hr), 4-8 hr, 8-12 hr, 12-24 hr, 24-36 hr, 36-48 hr, 48-72 hr, 72-96 hr, 96- 120 h, 120-144 h y 168 h dosis posoral
Dosis preoral y 0-4 horas (hr), 4-8 hr, 8-12 hr, 12-24 hr, 24-36 hr, 36-48 hr, 48-72 hr, 72-96 hr, 96- 120 h, 120-144 h y 168 h dosis posoral
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración distinta de cero [AUC(0- t)]
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito Concentración [AUC(0-inf)]
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Tiempo de Cmax observado (Tmax)
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Semivida de eliminación terminal aparente [t(1/2)]
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Relación de [AUC(0-inf)] de Plasma AG-348 en relación con [AUC(0-inf)] de radiactividad total de plasma, [AUC(0-inf)] Plasma AG-348/Relación de radiactividad total
Periodo de tiempo: Predosis y 15, 30, 45, 61 y 90 min y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 144 y 168 h posdosis
Predosis y 15, 30, 45, 61 y 90 min y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 144 y 168 h posdosis
Proporción de [AUC(0-inf)] de radiactividad total en sangre total en relación con [AUC(0-inf)] de radiactividad total en plasma, [AUC(0-inf)] proporción sangre/plasma
Periodo de tiempo: Predosis y 15, 30, 45, 61 y 90 min y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 144 y 168 h posdosis
Predosis y 15, 30, 45, 61 y 90 min y 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 y 144 y 168 h posdosis
Aclaramiento total (CL) de [13C6]AG-348
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Volumen de distribución [V(z)] de [13C6]AG-348
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Volumen de distribución en estado estacionario [V(ss)] para [13C6]AG-348
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Biodisponibilidad absoluta (F) para AG-348
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Dosis preoral y 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 61 min, 62 min, 75 min, 90, min 105 min, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 , hr 16, hr 24 hr, 36 hr, 48 hr y 72 hr pos-dosis oral
Concentraciones plasmáticas de metabolitos AG-348
Periodo de tiempo: Dosis previa y 30 min, 61 min, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h y 168 h posoral
Dosis previa y 30 min, 61 min, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h y 168 h posoral

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Concentración de metabolitos AG-348 en orina
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 0-4 horas (hr), 4-8 hr, 8-12 hr, 12-24 hr, 24-36 hr, 36-48 hr, 48-72 hr, 72-96 hr, 96- 120 h, 120-144 h y 168 h dosis posoral
Dosis preoral y 0-4 horas (hr), 4-8 hr, 8-12 hr, 12-24 hr, 24-36 hr, 36-48 hr, 48-72 hr, 72-96 hr, 96- 120 h, 120-144 h y 168 h dosis posoral
Concentración de metabolitos AG-348 en heces
Periodo de tiempo: Dosis preoral y 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h y 168 h posoral
Dosis preoral y 0-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h y 168 h posoral
Porcentaje de participantes que experimentaron un evento adverso
Periodo de tiempo: Cribado hasta el final del estudio (hasta 40 días)
Cribado hasta el final del estudio (hasta 40 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de mayo de 2018

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

4 de junio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

12 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • AG348-C-009

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre AG-348

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Hong Kong

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir